來(lái)自布萊根婦女醫(yī)院等研究機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)近期在PD-1與MCC(Merkel細(xì)胞癌)的關(guān)系上取得了重大突破。他們發(fā)現(xiàn),PD-1在MCC癌細(xì)胞表面上的表達(dá),通過(guò)與配體的結(jié)合,激活了哺乳動(dòng)物mTOR通路和產(chǎn)生線粒體活性氧(mtROS),從而促進(jìn)MCC的生長(zhǎng)。這一機(jī)制在臨床前模型和患者腫瘤樣本中得到了證實(shí)。
這一發(fā)現(xiàn)的意義在于,即使在沒(méi)有T細(xì)胞免疫的患者中,也可能開(kāi)發(fā)出新的治療方法來(lái)阻止MCC的進(jìn)展。研究人員發(fā)現(xiàn),抑制mTOR信號(hào)傳導(dǎo)和中和mtROS可以抑制MCC-PD-1介導(dǎo)的小鼠腫瘤增殖。
論文通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)作者、布萊根婦女醫(yī)院皮膚病學(xué)系的Tobias Schatton博士表示:“我們的研究首次揭示了PD-1作為一種通過(guò)下游mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和線粒體活性氧產(chǎn)生促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的MCC內(nèi)生性受體。靶向這種腫瘤內(nèi)生性PD-1信號(hào)網(wǎng)絡(luò)有助于優(yōu)化免疫檢查點(diǎn)治療方案,改善MCC患者的預(yù)后。”
這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)為我們提供了對(duì)MCC生長(zhǎng)機(jī)制的深入理解,并為開(kāi)發(fā)新的治療方法開(kāi)辟了新的途徑。