南開大學(xué)的研究團隊在《Theranostics》雜志上發(fā)表了一項新研究，揭示了維生素D結(jié)合蛋白（VDBP）在肝細胞癌（HCC）中的重要作用。這項研究不僅證實了VDBP是HCC患者的重要預(yù)后生物標志物，還發(fā)現(xiàn)了VDBP可以增強免疫治療療效，為抗腫瘤治療提供了新的思路。

 

維生素D（VD）被認為具有抗腫瘤作用，但其在腫瘤中的作用機制研究有限。在這項研究中，研究者深入探索了VDBP在肝細胞癌中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，VDBP的表達與肝細胞癌中的血管生成模擬（VM）呈負相關(guān)。這意味著，VDBP的表達升高可能預(yù)示著患者預(yù)后良好。

 

研究者利用三維細胞培養(yǎng)模型和肝細胞特異性GC缺失小鼠進行研究，發(fā)現(xiàn)VDBP的表達與VM確實存在關(guān)聯(lián)。他們進一步應(yīng)用患者源性腫瘤異種移植（PDX）模型，驗證了VD聯(lián)合抗pd-1治療對腫瘤的影響。

 

研究結(jié)果顯示，VDBP通過與VE-cadherin的螺旋-環(huán)-螺旋DNA結(jié)合域相互作用，阻礙Twist1結(jié)合VE-cadherin啟動子，從而抑制VM。此外，VD促進維生素D受體（VDR）易位進入細胞核，與陰陽1（YY1）相互作用，導(dǎo)致VDBP的轉(zhuǎn)錄激活。這一發(fā)現(xiàn)揭示了VD在HCC中發(fā)揮抗腫瘤作用的分子機制。

 

更重要的是，研究者發(fā)現(xiàn)VD和抗pd-1聯(lián)合使用可以顯著提高抗腫瘤效果。這一發(fā)現(xiàn)為肝癌的免疫治療提供了新的策略。

 

總的來說，這項研究為我們提供了對VDBP在HCC中作用的新認識。它不僅揭示了VDBP在調(diào)節(jié)肝癌進展中的重要角色，還展示了如何利用VDBP增強肝癌免疫治療的療效。未來，這一發(fā)現(xiàn)有望為肝癌患者提供更有效的治療選擇。