胰腺癌肝臟轉(zhuǎn)移是一種常見且嚴(yán)重的臨床現(xiàn)象，發(fā)生在約40%-50%的胰腺導(dǎo)管腺癌患者中。目前，對于已經(jīng)發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者，尚缺乏有效的治療方法。這項研究的新發(fā)現(xiàn)為這一難題提供了新的解決思路。

 

  研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，在胰腺導(dǎo)管腺癌的轉(zhuǎn)移過程中，免疫抑制性巨噬細(xì)胞發(fā)揮著重要作用。巨噬細(xì)胞是一種白細(xì)胞，它們在某些情況下可以促進(jìn)腫瘤的生長。然而，在轉(zhuǎn)移的早期階段，胞葬作用通路能夠抑制這些巨噬細(xì)胞中的免疫抑制活性，從而恢復(fù)T細(xì)胞的激活并減少轉(zhuǎn)移性腫瘤負(fù)擔(dān)。

 

  研究者M(jìn)ichael Schmid教授解釋說，胰腺癌的惡性細(xì)胞通常會擴(kuò)散到肝臟，并在那里形成支持性轉(zhuǎn)移性環(huán)境，這對于遠(yuǎn)端位點的惡性細(xì)胞的有效生長至關(guān)重要。他們的研究結(jié)果表明，一類特殊的免疫細(xì)胞能夠通過重編程其他免疫細(xì)胞來調(diào)節(jié)這種轉(zhuǎn)移性環(huán)境的形成，從而產(chǎn)生一種免疫抑制性轉(zhuǎn)移性微環(huán)境，使惡性細(xì)胞能夠逃避抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，靶向這類特殊的免疫細(xì)胞或干擾其免疫抑制功能可能成為一種有希望的治療方法。

 

  研究者還指出，利用單細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，胰腺癌肝臟轉(zhuǎn)移中巨噬細(xì)胞的多樣性被低估了。在肝臟中，具有相反功能的轉(zhuǎn)移性相關(guān)巨噬細(xì)胞可能會共存，其中一些表現(xiàn)出免疫刺激特性，而另一些則表現(xiàn)出免疫抑制特性。進(jìn)一步的時間分析表明，肝臟轉(zhuǎn)移伴隨著肝臟組織細(xì)胞死亡的增加，而死亡細(xì)胞的吞噬可能是巨噬細(xì)胞重編程的關(guān)鍵驅(qū)動因素，使其產(chǎn)生免疫抑制表型。

 

  Ainhoa Mielgo教授評論說，胰腺癌是一種極具侵襲性的癌癥，通常會擴(kuò)散到肝臟，而目前缺乏有效的治療方法來治療已經(jīng)發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者。這項研究的發(fā)現(xiàn)非常令人興奮，因為它揭示了胰腺癌擴(kuò)散并在肝臟中生長的可靶向機制。他們希望將這些實驗室的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為對患者的實際治療效果，這是科學(xué)家、內(nèi)科腫瘤學(xué)家、外科醫(yī)生和患者共同努力尋找針對胰腺癌患者更好療法的重要成果。

 

  綜上所述，這項研究揭示了組織修復(fù)中巨噬細(xì)胞的硬連接如何促進(jìn)癌癥肝臟轉(zhuǎn)移的過程，并為預(yù)防胰腺導(dǎo)管腺癌肝臟轉(zhuǎn)移提供了潛在的治療靶點。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型治療方法提供了重要線索，有望為胰腺癌患者帶來更好的治療選擇和生存機會。