近日，臨床階段的生物科技公司(http://www.weberwork.com/company/)英矽智能宣布了一項重大突破：他們利用自家的Chemistry42生成式AI平臺，成功發(fā)現(xiàn)了一種名為ISM9682的高選擇性口服小分子抑制劑。這款藥物專門針對有絲分裂驅(qū)動蛋白KIF18A，并有望為治療TP53突變的晚期實體瘤，如高級別漿液性卵巢癌、三陰性乳腺癌和非小細胞肺癌，提供新的治療策略。

 

  染色體不穩(wěn)定性（CIN）是癌癥的一大特征，主要由有絲分裂過程中的染色體分離錯誤引發(fā)。而KIF18A作為一種在有絲分裂中起關(guān)鍵作用的驅(qū)動蛋白，已成為潛在的抗癌靶點。研究表明，抑制KIF18A能激活有絲分裂檢查點，并選擇性殺死染色體不穩(wěn)定的癌細胞。

 

  英矽智能的創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示，基于公司的PandaOmics平臺進行的疾病和靶點相關(guān)性分析，他們確定KIF18A是一個有前途的晚期腫瘤治療靶點。通過結(jié)合廣泛的生物研究與AI技術(shù)，他們啟動了針對KIF18A的內(nèi)部研發(fā)計劃，并最終從110個小分子抑制劑中篩選出ISM9682。

 

  在臨床前研究中，ISM9682在多個染色體不穩(wěn)定性癌癥細胞系和模型中展示了強大的抗腫瘤活性，同時表現(xiàn)出良好的口服生物利用度和安全性。與其他已報道的KIF18A抑制劑相比，ISM9682在較低劑量下即可發(fā)揮作用，顯示出其獨特的優(yōu)勢。

 

  英矽智能計劃在今年4月的美國癌癥研究協(xié)會年會上展示其KIF18A抑制劑項目的數(shù)據(jù)，并尋求與有興趣的公司合作開發(fā)ISM9682。

 

  目前，開發(fā)進度最領(lǐng)先的KIF18A抑制劑是Sovilnesib，由安進公司開發(fā)。然而，英矽智能的ISM9682憑借其獨特的結(jié)構(gòu)和作用機制，有望為晚期實體瘤患者提供更多的治療選擇。

 

  英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學官任峰博士對ISM9682的發(fā)現(xiàn)表示興奮，并期待將其推進到臨床階段。他強調(diào)，靶向KIF18A以抑制CIN相關(guān)癌癥是一種新興的治療策略，具有巨大的臨床潛力。

 

  值得一提的是，ISM9682是英矽智能自2021年以來提名的第18個臨床前候選藥物。目前，該公司的候選藥物已超過30種，其中6種正在進行臨床試驗，2種已進入2期臨床階段。這一成果再次證明了AI技術(shù)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的巨大潛力和價值。