近日，科隆大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Communications期刊上發(fā)表了一項(xiàng)引人矚目的研究成果。他們發(fā)現(xiàn)，膜內(nèi)蛋白酶RHBDL4在預(yù)防機(jī)體過(guò)度免疫反應(yīng)方面發(fā)揮著重要作用，為開(kāi)發(fā)新的治療策略提供了潛在靶點(diǎn)。

 

  膜內(nèi)蛋白酶是一類(lèi)特殊的蛋白酶，位于細(xì)胞膜中，能夠切割細(xì)胞膜內(nèi)的蛋白質(zhì)。然而，目前對(duì)于其中一些膜內(nèi)蛋白酶的功能和底物尚不完全清楚。在這項(xiàng)研究中，研究人員聚焦于RHBDL4這一膜內(nèi)蛋白酶，并發(fā)現(xiàn)它在調(diào)節(jié)機(jī)體先天性免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮著重要作用。

 

  研究團(tuán)隊(duì)首先利用質(zhì)譜法分析了組織培養(yǎng)細(xì)胞的底物，并發(fā)現(xiàn)RHBDL4能夠切割一種名為T(mén)MED7的貨物受體。TMED7在分泌途徑中負(fù)責(zé)特定蛋白的運(yùn)輸(http://www.weberwork.com/sell/l_19/)，其中包括將先天性免疫系統(tǒng)中的中心免疫受體TLR4運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面。當(dāng)TLR4與細(xì)菌細(xì)胞壁的組分接觸時(shí)，會(huì)誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。然而，RHBDL4對(duì)TMED7的切割會(huì)導(dǎo)致較少的TLR4分子抵達(dá)細(xì)胞表面，從而減少對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁組分的免疫反應(yīng)。

 

  這一發(fā)現(xiàn)非常有趣，因?yàn)檫^(guò)度激活的TLR4會(huì)損傷機(jī)體，甚至導(dǎo)致敗血癥等嚴(yán)重后果。因此，機(jī)體必須嚴(yán)格調(diào)控TLR4介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用小鼠模型進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)RHBDL4在預(yù)防TLR4過(guò)度激活方面發(fā)揮著重要作用，從而保護(hù)機(jī)體免受損傷。

 

  研究者Lemberg解釋道，當(dāng)受體被刺激時(shí)，細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生更多的RHBDL4，形成一種負(fù)反饋回路，防止受體產(chǎn)生的過(guò)度免疫反應(yīng)對(duì)機(jī)體造成損害。這一發(fā)現(xiàn)揭示了RHBDL4在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中的重要作用。

 

  此外，研究團(tuán)隊(duì)還探討了RHBDL4在疾病中的潛在應(yīng)用。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體暴露于諸如結(jié)核分枝桿菌等病原體時(shí)，RHBDL4的調(diào)節(jié)功能顯得尤為重要。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還將RHBDL4中的遺傳突變與川崎綜合征聯(lián)系起來(lái)，這是一種與免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)相關(guān)的疾病，常見(jiàn)于兒童。

 

  綜上所述，這項(xiàng)研究揭示了膜內(nèi)蛋白酶RHBDL4在預(yù)防過(guò)度免疫反應(yīng)方面的關(guān)鍵作用。未來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步探索RHBDL4的調(diào)節(jié)機(jī)制及其在疾病治療中的應(yīng)用前景，為開(kāi)發(fā)新的治療策略提供有力支持。