近日,東南大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在《國(guó)際生物學(xué)科學(xué)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究。他們發(fā)現(xiàn)了一種名為SECTM1的膜內(nèi)蛋白,該蛋白在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的發(fā)展與間質(zhì)轉(zhuǎn)化中起著關(guān)鍵作用。
SECRETED AND TRANSMEMBRANE 1(SECTM1)是一個(gè)編碼跨膜蛋白的基因,然而它在GBM中的具體作用一直是個(gè)謎。此次研究首次揭示了SECTM1在GBM中的異常表達(dá),并深入探討了其如何影響GBM的發(fā)展和進(jìn)程。
研究者們運(yùn)用定量實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(qRT-PCR)、蛋白質(zhì)印跡法(Western blotting)和免疫熒光法等多種技術(shù),檢測(cè)了SECTM1在不同級(jí)別的膠質(zhì)瘤和GBM細(xì)胞系中的表達(dá)情況。隨后,他們利用shRNA技術(shù)敲低細(xì)胞系中SECTM1的表達(dá),并通過(guò)一系列細(xì)胞實(shí)驗(yàn),如細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(CCK-8)、細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)(Transwell)、細(xì)胞增殖檢測(cè)(EdU)和創(chuàng)面愈合實(shí)驗(yàn)等,驗(yàn)證了SECTM1在GBM細(xì)胞系中的重要作用。
研究結(jié)果表明,當(dāng)細(xì)胞系中SECTM1的表達(dá)被敲低后,GBM細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力均受到顯著抑制。更重要的是,這種抑制效應(yīng)在裸鼠體內(nèi)也得到了驗(yàn)證,即敲低SECTM1的GBM細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)形成的腫瘤生長(zhǎng)速度明顯減慢。
進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),SECTM1通過(guò)調(diào)控轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)/Smad信號(hào)通路來(lái)影響GBM的發(fā)展和間質(zhì)轉(zhuǎn)化。當(dāng)SECTM1表達(dá)降低時(shí),GBM細(xì)胞中的TGF-β1和TGF-β受體2的表達(dá)也隨之下降,從而抑制了TGF-β1/Smad信號(hào)通路的活性。這一發(fā)現(xiàn)為理解GBM的發(fā)病機(jī)制和尋找新的治療靶點(diǎn)提供了重要線索。
綜上所述,這項(xiàng)研究揭示了SECTM1在GBM中的重要角色,它不僅是GBM發(fā)展和間質(zhì)轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵調(diào)控者,而且與GBM患者的生存和不良預(yù)后密切相關(guān)。因此,干擾SECTM1的表達(dá)可能成為預(yù)防GBM復(fù)發(fā)或治療化療耐藥的新策略,為GBM的治療帶來(lái)了新的希望。