在最新發(fā)布于2024年5月22日《Nature》期刊上的一項(xiàng)研究中，日內(nèi)瓦大學(xué)、斯特拉斯堡大學(xué)和蒙彼利埃大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家深入探索了芬太尼對(duì)小鼠大腦的影響，特別是在上癮和戒斷過程中的神經(jīng)機(jī)制。研究標(biāo)題為“Distinct µ-opioid ensembles trigger posIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)ive and negative fentanyl reinforcement”，揭示了兩種不同的神經(jīng)通路在芬太尼成癮過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
先前的研究已經(jīng)表明，阿片類藥物芬太尼具有高度的成癮性，其成癮機(jī)制與大腦中多巴胺的釋放密切相關(guān)。然而，關(guān)于戒斷后產(chǎn)生的痛苦感受背后的機(jī)制，科學(xué)界尚未有深入了解。
在這項(xiàng)新研究中，研究人員采用實(shí)驗(yàn)小鼠模型，連續(xù)三天給小鼠注射芬太尼，并監(jiān)測其大腦反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)，芬太尼通過抑制與多巴胺釋放相關(guān)的神經(jīng)元抑制活性，導(dǎo)致多巴胺分泌增加，進(jìn)而產(chǎn)生強(qiáng)烈的愉悅感。這進(jìn)一步證實(shí)了先前關(guān)于多巴胺在芬太尼成癮中作用的觀點(diǎn)。
然而，當(dāng)研究人員停止給小鼠注射芬太尼并注射納洛酮（一種會(huì)引發(fā)戒斷癥狀的藥物）時(shí)，他們觀察到小鼠杏仁核中處理負(fù)面記憶和恐怖經(jīng)歷的神經(jīng)活動(dòng)顯著增強(qiáng)。這些神經(jīng)元具有對(duì)芬太尼直接反應(yīng)的受體，表明它們?cè)诮鋽噙^程中扮演著重要角色。
進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，去除腹側(cè)被蓋區(qū)中的受體可以阻止芬太尼帶來的愉悅效應(yīng)，但無法阻止戒斷癥狀的發(fā)生。相反，敲除杏仁核中的受體則能夠減輕戒斷癥狀。這一發(fā)現(xiàn)揭示了不同神經(jīng)通路在芬太尼成癮過程中的不同作用。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，如果通過基因改造使特定神經(jīng)元對(duì)光做出反應(yīng)，小鼠就可以學(xué)會(huì)通過開啟光源來減輕戒斷癥狀。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的治療成癮的方法提供了新思路。
綜上所述，這項(xiàng)研究不僅揭示了芬太尼成癮過程中多巴胺和戒斷癥狀的神經(jīng)機(jī)制，還指出了不同神經(jīng)通路在成癮和戒斷過程中的作用。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于深入理解成癮疾病的本質(zhì)以及開發(fā)更有效的治療方法具有重要意義。
