氯法齊明，這一原本用于抗擊麻風(fēng)病的藥物，如今展現(xiàn)出新的治療潛力。研究顯示，它能夠激活CD8+T細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)化因子E2F1，幫助破解免疫耐藥難題，同時調(diào)節(jié)致病性CD4+Th17細胞，從而減輕結(jié)腸炎、神經(jīng)毒性等免疫相關(guān)不良事件（irAEs）。在與雙免疫方案聯(lián)合使用時，氯法齊明在減輕irAEs方面的效果明顯優(yōu)于激素處理或免疫治療藥物減量，且能同時增強免疫治療的效果。

 

  這一發(fā)現(xiàn)并非偶然，而是經(jīng)過精心設(shè)計的藥物庫篩選得出的結(jié)果。研究者們利用結(jié)直腸癌細胞系構(gòu)建的器官型腫瘤球狀體進行篩選，從約3000種FDA批準的藥物中，找到了氯法齊明這一獨特的候選藥物。實驗證明，氯法齊明能夠顯著增強雙免疫方案對多種腫瘤的治療效果，并在小鼠模型中成功根除多種“冷腫瘤”，延長了小鼠的生存時間。

 

  更值得一提的是，氯法齊明在減輕irAEs方面的表現(xiàn)尤為出色。相比其他常用的緩解策略，如糖皮質(zhì)激素處理或藥物減量，氯法齊明在緩和irAEs的同時，并不會犧牲其抑癌效果。這為雙免疫治療方案的安全性提供了有力保障。

 

  那么，氯法齊明是如何助力雙免疫方案的呢？研究者們通過單細胞RNA測序發(fā)現(xiàn)，氯法齊明能夠影響CD8+T細胞在腫瘤環(huán)境中的細胞命運，使其更多地轉(zhuǎn)化為具有溶瘤效應(yīng)和早期記憶特征的細胞。這一轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵在于氯法齊明能夠激活轉(zhuǎn)錄因子T2F1，進而調(diào)控CD8+T細胞和CD4+Th17細胞的命運。

 

  綜上所述，氯法齊明作為一種具有潛力的老藥新用候選藥物，有望在雙免疫治療方案中發(fā)揮重要作用。鑒于其在慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）治療中的良好耐受性，研究者們正計劃開展早期臨床研究，以評估氯法齊明聯(lián)合雙免疫方案治療多種晚期實體瘤的療效和安全性。我們期待這一研究能夠早日取得成果，為癌癥患者帶來新的治療希望。