高甘油三酯血癥,即血液中脂質(zhì)含量異常升高,顯著增加了心臟病、中風(fēng)及急性胰腺炎的患病風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前常用的治療藥物如他汀類、依澤替米貝、貝特類和處方類Ω-3脂肪酸,雖然能使甘油三酯水平下降10%至40%,但效果并不足以全面預(yù)防心血管疾病。
最近,一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究取得了突破性進(jìn)展。這項(xiàng)名為“針對(duì)高心血管風(fēng)險(xiǎn)患者的高甘油三酯血癥的Olezarsen治療”的研究,由美國(guó)布萊根婦女醫(yī)院等機(jī)構(gòu)共同完成。該研究在2024年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上得到了展示,并采用了一種新型實(shí)驗(yàn)性療法來(lái)進(jìn)一步降低甘油三酯水平。
研究團(tuán)隊(duì)采用隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì),共招募了154名已接受基礎(chǔ)降脂治療且診斷為重度或極高甘油三酯血癥的患者。這些患者被隨機(jī)分為三組,分別接受50mg、80mg劑量的olezarsen治療或安慰劑治療。
Olezarsen是一種反義寡核苷酸,它通過抑制APOC3基因的表達(dá)來(lái)發(fā)揮作用。APOC3是一種與高水平甘油三酯密切相關(guān)的基因。參與者在一年中每隔四周接受一次皮下藥物治療。
研究結(jié)果顯示,與安慰劑相比,Olezarsen在50mg劑量下可使甘油三酯水平降低49%,而在80mg劑量下則降低53%。此外,這種實(shí)驗(yàn)性藥物還顯著降低了載脂蛋白B和非高密度脂蛋白膽固醇的水平,分別下降了18%-18.5%和23%-25%。這兩項(xiàng)指標(biāo)都是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的關(guān)鍵因素。
盡管還需要更大規(guī)模和更長(zhǎng)期的研究來(lái)全面評(píng)估olezarsen在預(yù)防心臟病發(fā)作和中風(fēng)方面的療效和安全性,但這項(xiàng)研究無(wú)疑為改善心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群的健康狀況開辟了新的道路。
研究者們認(rèn)為,這些結(jié)果表明,通過靶向APOC3 mRNA,有可能實(shí)現(xiàn)降低甘油三酯水平,并潛在地降低心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)??偟膩?lái)說(shuō),在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)較高的中度高甘油三酯血癥患者中,olezarsen顯著降低了甘油三酯、載脂蛋白B和非高密度脂蛋白膽固醇的水平,且未出現(xiàn)重大安全問題。這一發(fā)現(xiàn)為心血管疾病的治療提供了新的希望。