在這次會(huì)議(http://www.weberwork.com/exhibIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)/)上，Verasstem Oncology攜手勁方醫(yī)藥(http://www.weberwork.com/sell/l_14/)（GenFleet Therapeutics）展示了其共同開發(fā)的口服、高選擇性KRASG12D抑制劑GFH375/VS-7375在小鼠胰腺癌和結(jié)直腸癌中的卓越表現(xiàn)。這款藥物憑借其獨(dú)特的ON/OFF結(jié)合機(jī)制，能夠精準(zhǔn)地抑制活化及失活狀態(tài)的KRASG12D突變蛋白，從而展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。

 

GFH375/VS-7375通過與KRASG12D突變蛋白的非共價(jià)結(jié)合，不僅直接抑制了活化狀態(tài)的KRAS蛋白與RAF等效應(yīng)蛋白的結(jié)合，還阻止了KRAS蛋白上的GDP-GTP交換過程，有效防止了靶蛋白的活化。臨床前研究顯示，該藥物在單藥治療時(shí)表現(xiàn)出強(qiáng)效的抗腫瘤活性，并對(duì)腫瘤腦轉(zhuǎn)移顯示出潛在的治療價(jià)值。此外，與avutometinib聯(lián)合使用時(shí)，GFH375/VS-7375的抗腫瘤活性得到了進(jìn)一步提升，且在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示出良好的安全性。

 

同時(shí)，Revolution Medicines也公布了其KRASG12D抑制劑RMC-9805的臨床前數(shù)據(jù)。這款藥物同樣作用于活化狀態(tài)的KRAS蛋白，并在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的動(dòng)物模型中顯示出顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。目前，RMC-9805已進(jìn)入1期臨床試驗(yàn)階段，正在針對(duì)NSCLC、PDAC、結(jié)直腸癌及其他實(shí)體瘤患者進(jìn)行療效評(píng)估。

 

此外，Quanta Therapeutics和Frontier Medicines也分別公布了針對(duì)KRASG12V和KRASG12C的抑制劑的臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。Quanta Therapeutics的QTX3544在胃癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌小鼠模型中表現(xiàn)出顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用，而Frontier Medicines的FMC-376則成功減少了非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌小鼠模型中的腫瘤大小。更值得一提的是，F(xiàn)MC-376與PD-1抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，顯著提高了PD-1抑制劑在肺癌小鼠模型中的療效，為未來的聯(lián)合治療方案提供了有力支持。

 

目前，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)了兩款針對(duì)KRASG12C的抑制劑，但這些藥物僅作用于失活狀態(tài)下的KRAS。相比之下，Verasstem Oncology/勁方醫(yī)藥的GFH375/VS-7375以及Frontier Medicines的FMC-376均能作用于活化及失活狀態(tài)的KRAS，為癌癥治療提供了新的可能性和希望。這些研究成果的發(fā)布不僅展示了KRAS靶點(diǎn)抑制劑在癌癥治療領(lǐng)域的巨大潛力，也為未來的藥物研發(fā)提供了新的思路和方向。