巴黎文理研究大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Cell Reports Medicine》期刊上發(fā)表了一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性研究，他們成功構(gòu)建了一種基于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者原代自體腫瘤細(xì)胞的個(gè)性化肺腫瘤芯片，用于評(píng)估患者對(duì)PD-1免疫治療的反應(yīng)。研究還發(fā)現(xiàn)，將FAP+癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞加入腫瘤芯片會(huì)削弱對(duì)PD-1治療的反應(yīng)。
近年來(lái)，新型免疫治療藥物，特別是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI），為癌癥治療帶來(lái)了革命性進(jìn)展。然而，在非小細(xì)胞肺癌的治療中，只有大約20%至40%的患者能從ICI藥物中獲益，而大多數(shù)患者仍面臨治療無(wú)效或耐藥的問(wèn)題。因此，預(yù)測(cè)和評(píng)估患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)成為了當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。
為解決這一難題，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了肺腫瘤芯片（ToC）平臺(tái)，作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)的臨床前研究工具(http://www.weberwork.com/sell/l_5/)。該平臺(tái)利用患者來(lái)源的原代自體腫瘤細(xì)胞，模擬腫瘤在人體內(nèi)的三維生長(zhǎng)環(huán)境，從而更準(zhǔn)確地評(píng)估患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)。
研究團(tuán)隊(duì)首先使用一對(duì)NSCLC細(xì)胞系和自體細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL），建立了穩(wěn)健的方法來(lái)量化T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤活性。隨后，他們轉(zhuǎn)向從NSCLC樣本中新鮮分離的原代細(xì)胞，以評(píng)估在幾天內(nèi)使用患者來(lái)源的腫瘤芯片進(jìn)行個(gè)性化免疫治療應(yīng)答譜分析的可能性。
重要的是，研究團(tuán)隊(duì)采用連續(xù)2天的活體成像技術(shù)，對(duì)自體3D腫瘤芯片共培養(yǎng)物進(jìn)行監(jiān)測(cè)，從而量化腫瘤生態(tài)系統(tǒng)中關(guān)鍵細(xì)胞過(guò)程的動(dòng)力學(xué)，如癌細(xì)胞凋亡和癌癥免疫相互作用。這種先進(jìn)的圖像分析計(jì)算方法使得研究人員能夠更準(zhǔn)確地測(cè)量免疫治療對(duì)T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤活性的影響。
研究結(jié)果表明，將自體免疫抑制性的FAP+癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞整合到腫瘤芯片中會(huì)降低對(duì)抗PD-1治療的反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)揭示了腫瘤芯片在模擬與免疫治療抵抗相關(guān)的基質(zhì)依賴機(jī)制方面的潛力。
對(duì)于一小部分非小細(xì)胞肺癌患者，研究團(tuán)隊(duì)使用從新鮮腫瘤樣本中分離的自體原代細(xì)胞生成了個(gè)性化的腫瘤芯片，并成功測(cè)量了對(duì)抗PD-1治療的反應(yīng)。這些結(jié)果不僅證明了腫瘤芯片技術(shù)在免疫腫瘤學(xué)研究中的巨大潛力，還為未來(lái)的臨床驗(yàn)證和個(gè)性化治療策略的開(kāi)發(fā)提供了重要參考。
