哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院的研究人員在《Nature Communications》上發(fā)表了一項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)，他們揭示了常用的降膽固醇藥物他汀類藥物如何通過阻斷白細(xì)胞介素33（IL-33）的表達(dá)來預(yù)防慢性炎癥向癌癥的發(fā)展。

 

IL-33，作為IL-1細(xì)胞因子家族的一員，在過敏性和炎癥性反應(yīng)中扮演著關(guān)鍵角色。它不僅驅(qū)動(dòng)2型免疫應(yīng)答，還是慢性炎癥的重要啟動(dòng)因子。在慢性炎癥性疾病中，IL-33和它的受體ST2表達(dá)水平通常較高，這些疾病包括炎癥性腸病、胰腺炎、肝炎和慢性阻塞性肺病等。

 

哈佛醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，IL-33在腫瘤發(fā)展中的作用復(fù)雜多變。一方面，它可以在某些情況下抑制腫瘤生長；但另一方面，IL-33的上調(diào)又能促進(jìn)從急性炎癥向慢性炎癥的過渡，進(jìn)而營造有利于腫瘤生長的免疫環(huán)境。因此，直接阻斷IL-33的表達(dá)，而非僅僅抑制其細(xì)胞因子功能，對于預(yù)防慢性炎癥導(dǎo)致的癌癥至關(guān)重要。

 

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們揭示了環(huán)境毒素通過激活TLR3/4和TBK1-IRF3兩條信號(hào)通路來誘導(dǎo)IL-33的產(chǎn)生。他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，匹伐他汀（pIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)avastatin）這一他汀類藥物能有效阻斷TBK1-IRF3信號(hào)通路，進(jìn)而抑制IL-33的表達(dá)。

 

在動(dòng)物模型和人體組織樣本中，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了匹伐他汀能夠顯著抑制由環(huán)境毒素誘導(dǎo)的炎癥，并預(yù)防了炎癥相關(guān)的胰腺癌。同時(shí)，他們分析了超過2億人的電子(http://www.weberwork.com/sell/l_23/)健康記錄數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)匹伐他汀的使用與慢性胰腺炎和胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)。

 

這一發(fā)現(xiàn)為慢性炎癥相關(guān)癌癥的預(yù)防提供了新的策略。研究團(tuán)隊(duì)表示，他們將繼續(xù)探索他汀類藥物在預(yù)防肝臟和胃腸道慢性炎癥中癌癥發(fā)展的潛力，并尋找更多能夠抑制易患癌癥的慢性炎癥的新型治療方法。