近日，華中農(nóng)業(yè)(http://www.weberwork.com/sell/l_33/)大學(xué)動(dòng)科動(dòng)醫(yī)學(xué)院趙凌教授團(tuán)隊(duì)在國際知名期刊《Cell Reports》上發(fā)表了題為“Lyssavirus matrix protein inhibIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)s NLRP3 inflammasome assembly by binding to NLRP3”的研究論文。該研究深入探討了狂犬病病毒（RABV）的M蛋白如何通過抑制NLRP3炎癥小體的活化來實(shí)現(xiàn)免疫逃逸，為狂犬病的臨床治療提供了新的思路和潛在靶點(diǎn)。

 

狂犬病病毒作為一種典型的嗜神經(jīng)病毒，其感染過程復(fù)雜且致命。病毒在感染初期需要成功逃逸宿主的先天性免疫，特別是NLRP3炎癥小體這一關(guān)鍵防御機(jī)制，才能進(jìn)一步侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)并引發(fā)疾病。趙凌教授團(tuán)隊(duì)的研究揭示了RABV M蛋白在這一過程中的重要作用。

 

研究發(fā)現(xiàn)，RABV強(qiáng)毒株能夠顯著抑制樹突狀細(xì)胞中的NLRP3炎癥小體活化，而這一過程的關(guān)鍵在于病毒的M蛋白。M蛋白通過兩個(gè)階段的抑制機(jī)制來實(shí)現(xiàn)對(duì)NLRP3炎癥小體的調(diào)控：首先，它抑制了NF-κB通路，從而阻礙了NLRP3炎癥小體的啟動(dòng)階段；其次，M蛋白與NLRP3的關(guān)鍵激活蛋白NEK-7競爭性結(jié)合NLRP3，直接阻斷了其激活階段。

 

進(jìn)一步的研究表明，M蛋白的第158位絲氨酸是其與NLRP3互作的關(guān)鍵位點(diǎn)，這一位點(diǎn)在麗莎病毒屬中高度保守。通過構(gòu)建和拯救攜帶M蛋白158位點(diǎn)突變的重組RABV（rCVS-M-G158S），研究團(tuán)隊(duì)在小鼠感染模型中驗(yàn)證了這一突變能夠顯著增強(qiáng)病毒對(duì)NLRP3活化的抑制能力，從而提高病毒入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)的效率和致死率。

 

這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了麗莎病毒屬M(fèi)蛋白抑制NLRP3炎癥小體活化的具體機(jī)制，也為狂犬病的臨床治療提供了新的思路。通過針對(duì)M蛋白或其互作位點(diǎn)的藥物開發(fā)，有望打破病毒的免疫逃逸策略，提高治療效果，降低死亡率。

 

該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金等多個(gè)項(xiàng)目的資助，展現(xiàn)了華中農(nóng)業(yè)大學(xué)在動(dòng)物病毒學(xué)領(lǐng)域的深厚積累和創(chuàng)新能力。趙凌教授和周明副教授作為共同通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)作者，以及隋保坤和趙劍清博士作為共同第一作者，為這一重要研究成果的發(fā)表做出了重要貢獻(xiàn)。