中國藥科大學(xué)李斯文教(http://www.weberwork.com/sell/l_31/)授與顧月清教授攜手,在頂尖科學(xué)期刊《Nature Nanotechnology》上發(fā)表了一項重大研究成果,題為“A bispecific nanosystem activates endogenous natural killer cells in the bone marrow for haematologic malignancies therapy”。該研究成功開發(fā)了一種名為CSF@E-Hn的骨髓靶向納米系統(tǒng),為治療急性髓系白血?。ˋML)和多發(fā)性骨髓瘤(MM)等血液系統(tǒng)惡性腫瘤開辟了新的途徑。
傳統(tǒng)上,由于骨髓微環(huán)境的復(fù)雜性和血液腫瘤細胞的擴散性,特異性根除骨髓中腫瘤細胞的治療手段面臨巨大挑戰(zhàn)。針對這一難題,研究團隊巧妙地利用了造血干細胞來源的納米囊泡(Hn)作為載體,通過在其表面修飾NK細胞激活配體(aNKG2D)和腫瘤相關(guān)抗體(aPD-L1),并封裝集落刺激因子(CSF),構(gòu)建了一個功能強大的雙特異性納米系統(tǒng)——CSF@E-Hn。
這一創(chuàng)新納米系統(tǒng)不僅能夠精準地靶向骨髓,還能將NK細胞和腫瘤細胞有效地聚集在一起,從而激活NK細胞對腫瘤細胞的特異性殺傷作用。同時,內(nèi)置的CSF通過調(diào)節(jié)骨髓微環(huán)境,促進了造血干細胞的分化、記憶T細胞的生成以及骨穩(wěn)態(tài)的維持,進一步增強了抗腫瘤效果并防止了腫瘤的復(fù)發(fā)。
實驗結(jié)果顯示,CSF@E-Hn納米系統(tǒng)在AML和MM小鼠模型中均表現(xiàn)出了卓越的治療效果。該系統(tǒng)不僅能夠顯著抑制腫瘤的生長,還能在長期內(nèi)防止腫瘤的復(fù)發(fā),為血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療提供了新的希望。
該研究的成功不僅在于其技術(shù)上的創(chuàng)新,更在于其對骨髓微環(huán)境深刻理解的體現(xiàn)。通過精準調(diào)控骨髓內(nèi)的免疫反應(yīng)和細胞分化過程,研究團隊為治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤提供了一種高效、安全且具有長期療效的新策略。
展望未來,CSF@E-Hn納米系統(tǒng)有望在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出巨大的潛力,為眾多血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者帶來福音。同時,這一研究也為納米技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用開辟了新的方向,為其他類型腫瘤的治療提供了新的思路和方法。