美國國家癌癥研究所Muhammad S. Alam和Jonathan D. Ashwell團隊的一項新研究表明，腫瘤壞死因子（TNF）通過與其受體TNFR1相互作用，限制了樹突狀細胞（DCs）的數(shù)量和功能，從而促進了胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的發(fā)展。研究指出，通過基因敲除或使用抗體阻斷TNFR1信號，可以逆轉(zhuǎn)這一效應(yīng)，增加腫瘤內(nèi)DC的數(shù)量并增強其抗原呈遞能力，進而激活T細胞產(chǎn)生更強的抗腫瘤免疫反應(yīng)，減緩腫瘤生長。

 

研究者們通過構(gòu)建攜帶Kras突變的PDAC小鼠模型，發(fā)現(xiàn)TNFR1敲除或抗體阻斷均能顯著減緩腫瘤生長，并增加腫瘤內(nèi)CD4+和CD8+ T細胞的活性。進一步的實驗表明，TNF-TNFR1信號并非直接作用于T細胞，而是通過誘導(dǎo)骨髓來源的DC凋亡來間接影響T細胞的功能。

 

體內(nèi)外實驗結(jié)果一致顯示，TNF通過TNFR1信號通路抑制DC的數(shù)量和功能。臨床樣本分析支持了上述發(fā)現(xiàn)，顯示出TNFR1表達水平與PDAC腫瘤中DC數(shù)量呈負相關(guān)關(guān)系。

 

這一研究揭示了TNF在PDAC進展中的新機制，并提示靶向TNFR1信號通路可能是未來治療PDAC的一個潛在方向。該研究成果發(fā)表在《細胞報告醫(yī)學版》（Cell Reports Medicine）上。