近日，丹麥哥本哈根大學(xué)Torben Hansen研究團(tuán)隊(duì)在《自然醫(yī)學(xué)》（Nat Med）雜志上發(fā)表了一篇題為“Lipid profiling identifies modifiable signatures of cardiometabolic risk in children and adolescents wIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)h obesity”的研究論文。該研究通過(guò)質(zhì)譜技術(shù)對(duì)血漿中的227種脂質(zhì)進(jìn)行了全面的脂質(zhì)組學(xué)分析，并結(jié)合心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)特征（如肝脂肪變性、高脂血癥、胰島素抵抗、高血糖和高血壓）進(jìn)行了相關(guān)性分析。
研究團(tuán)隊(duì)在958名超重或肥胖兒童與373名正常體重兒童中進(jìn)行了脂質(zhì)組學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)142種脂質(zhì)在不同體重狀態(tài)間存在顯著差異。特別是神經(jīng)酰胺（Cer）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰肌醇（PI）等脂質(zhì)在超重和肥胖兒童中的水平顯著增加，而溶血磷脂（如LPC、LPE）水平顯著下降。研究還發(fā)現(xiàn)，87種脂質(zhì)顯著與肥胖相關(guān)，其中神經(jīng)酰胺與胰島素抵抗及心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，而鞘磷脂則與這些風(fēng)險(xiǎn)因素呈負(fù)相關(guān)。
研究進(jìn)一步顯示，肥胖對(duì)不同年齡段兒童的脂質(zhì)代謝產(chǎn)生了影響。在正常體重的兒童中，溶血磷脂隨年齡增長(zhǎng)而顯著上升，但在肥胖組中，這一趨勢(shì)并不明顯。此外，26種脂質(zhì)在年齡與肥胖之間的交互作用顯著，表明肥胖改變了年齡相關(guān)的脂質(zhì)代謝趨勢(shì)。多不飽和脂肪酸（如FA(20:4)和FA(22:6)）在超重/肥胖組中的水平隨年齡增加而下降，而在正常體重組中并未觀察到這種變化。
在227種脂質(zhì)中，135種脂質(zhì)與至少一種心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。特別是神經(jīng)酰胺（如Cer(d42:0)）與肝功能損傷、糖代謝異常等代謝紊亂密切相關(guān)。神經(jīng)酰胺與低密度脂蛋白、甘油三酯、胰島素和血糖水平呈正相關(guān)，而鞘磷脂則與這些風(fēng)險(xiǎn)因素呈負(fù)相關(guān)。磷脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇類脂質(zhì)也與高脂血癥、胰島素抵抗和肝功能異常顯著相關(guān)。
研究還發(fā)現(xiàn)，通過(guò)非藥物肥胖管理，186名超重或肥胖兒童的體重標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)（BMI SDS）顯著降低，伴隨脂質(zhì)譜的改善。62種脂質(zhì)與BMI SDS減少顯著相關(guān)，多種脂質(zhì)如甘油三酯、神經(jīng)酰胺、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇顯著減少，特別是甘油三酯的減少最為明顯。脂質(zhì)水平的變化與胰島素抵抗、肝功能和心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)的改善密切相關(guān)。
此外，研究團(tuán)隊(duì)建立了一個(gè)由三種脂質(zhì)（PI(32:1)、PE(36:1)和神經(jīng)酰胺(d42:0)）組成的預(yù)測(cè)模型，用于預(yù)測(cè)肝脂肪變性（肝脂肪≥5%），該模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性與傳統(tǒng)肝酶檢測(cè)相當(dāng)。結(jié)合脂質(zhì)和肝酶的綜合模型進(jìn)一步提高了預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性，表明脂質(zhì)組學(xué)在臨床診斷中的應(yīng)用潛力。
中介分析表明，脂質(zhì)的變化部分調(diào)節(jié)了BMI減少與心臟代謝特征改善之間的關(guān)聯(lián)。83種脂質(zhì)在BMI SDS減少與心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)特征（如肝脂肪變性、胰島素抵抗和高血糖）的關(guān)聯(lián)中起到中介作用。尤其是甘油三酯和磷脂酰膽堿的變化對(duì)胰島素抵抗和血糖水平的改善具有顯著中介效應(yīng)，而鞘磷脂、溶血磷脂乙醇胺和溶血磷脂膽堿則表現(xiàn)出負(fù)向中介作用，降低了葡萄糖水平，表明這些脂質(zhì)可能具有保護(hù)作用。
總的來(lái)說(shuō)，本研究通過(guò)全面的脂質(zhì)組學(xué)分析，揭示了兒童和青少年肥胖與多種脂質(zhì)水平變化之間的聯(lián)系，并發(fā)現(xiàn)這些脂質(zhì)與心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。此外，研究結(jié)果表明，個(gè)性化的非藥物肥胖管理能夠有效降低肥胖兒童的有害脂質(zhì)水平，改善心臟代謝健康。這一研究為早期干預(yù)兒童肥胖相關(guān)的代謝紊亂提供了新思路。
