近日，一篇發(fā)表在國際雜志《Nature Genetics》上的題為“Gene-based burden tests of rare germline variants identify six cancer susceptibilIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)y genes”的研究報(bào)告中，來自Amgen公司(http://www.weberwork.com/company/)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了六個(gè)與癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的罕見種系突變的新基因。這一發(fā)現(xiàn)為早期癌癥診斷和靶向性療法的開發(fā)提供了新的線索，有望減少人群的癌癥負(fù)擔(dān)并改善患者的預(yù)后。
#### 研究背景
一部分癌癥發(fā)生在出生時(shí)就攜帶罕見序列突變的個(gè)體身上，這些罕見的序列突變會(huì)顯著改變其患癌風(fēng)險(xiǎn)。例如，BRCA1和BRCA2基因突變的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)極大地改善了早期癌癥診斷和靶向性治療，從而提高了患者的生存率。然而，仍有大量未知的癌癥易感基因有待發(fā)現(xiàn)。
#### 研究方法
研究人員分析了來自歐洲裔個(gè)體的三個(gè)大型遺傳數(shù)據(jù)集，包括130,991名癌癥患者和733,486名對(duì)照個(gè)體。通過對(duì)22種不同癌癥類型進(jìn)行基于基因的負(fù)擔(dān)關(guān)聯(lián)性分析，研究者發(fā)現(xiàn)了多個(gè)與癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因突變。
#### 主要發(fā)現(xiàn)
1. **新型癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因**：
- **前列腺癌**：促凋亡基因BIK
- **結(jié)直腸癌**：自噬相關(guān)基因ATG12
- **甲狀腺癌**：TG基因
- **肺癌和皮膚黑色素瘤**：CMTR2基因
這些突變帶來的癌癥風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)增加幅度顯著，范圍從90%到295%。然而，研究設(shè)計(jì)不允許對(duì)個(gè)體的絕對(duì)終生癌癥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估。
2. **癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低基因**：
- **AURKB**：與任何癌癥類型的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)
- **PPP1R15A**：與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低53%相關(guān)，提示PPP1R15A的抑制可能是乳腺癌的一種治療選擇
#### 生物學(xué)機(jī)制
研究揭示了參與癌癥易感性背后的生物學(xué)機(jī)制，特別是自噬、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壓力反應(yīng)。這些機(jī)制在未來開發(fā)新型癌癥療法中應(yīng)受到重點(diǎn)關(guān)注。
#### 臨床意義
- **早期診斷**：發(fā)現(xiàn)這些新的癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因有助于早期診斷，特別是在高風(fēng)險(xiǎn)人群中進(jìn)行篩查。
- **靶向治療**：了解這些基因的功能和作用機(jī)制，可以為開發(fā)針對(duì)性的治療方法提供新的靶點(diǎn)。
- **個(gè)性化醫(yī)療**：基于個(gè)體的基因突變情況，可以制定更為個(gè)性化的治療方案，提高治療效果。
#### 未來展望
這項(xiàng)研究不僅揭示了多個(gè)新型癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因，還強(qiáng)調(diào)了自噬、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壓力反應(yīng)在癌癥易感性中的重要作用。未來的研究將進(jìn)一步探討這些基因的具體功能和作用機(jī)制，為開發(fā)更好的篩查和治療策略提供科學(xué)依據(jù)。
總之，這一發(fā)現(xiàn)為癌癥研究和臨床實(shí)踐提供了新的方向，有望改善癌癥患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。
