研究背景與重要性
2024年12月6日，斯克里普斯研究所（Scripps Research）的科學(xué)家們?cè)凇禨cience》期刊上發(fā)表了一篇題為“A single mutation in bovine influenza H5N1 hemagglutinin swIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)ches specificity to human receptors”的論文。該研究揭示了最近在美國奶牛中發(fā)現(xiàn)的H5N1“禽流感”病毒的一個(gè)關(guān)鍵突變，可能增強(qiáng)了它附著在人類細(xì)胞上的能力，從而增加了人與人之間傳播的風(fēng)險(xiǎn)。
關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)
- **血凝素蛋白的作用**：流感病毒通過其表面的一種名為血凝素（HA）的蛋白質(zhì)附著于宿主細(xì)胞。HA與宿主細(xì)胞表面的聚糖受體結(jié)合，這些受體是細(xì)胞表面蛋白上的糖分子鏈，作為某些病毒的結(jié)合位點(diǎn)。
- **受體特異性轉(zhuǎn)變**：傳統(tǒng)的H5N1禽流感病毒主要識(shí)別鳥類細(xì)胞中的特定唾液酸化聚糖受體（稱為“禽型”）。然而，研究發(fā)現(xiàn)，從美國首次人類感染的牛H5N1病毒分離株A/Texas/37/2024（H5N1 2.3.4.4b）中，HA蛋白中的一個(gè)氨基酸突變（Q226L）可以顯著改善這種病毒與人類細(xì)胞中的唾液酸化聚糖受體（稱為“人類型”）的結(jié)合。
- **突變的影響**：這一突變使得H5N1病毒更容易進(jìn)化到能夠識(shí)別人類細(xì)胞表面的人類型聚糖受體，這可能是病毒獲得感染人類能力并可能在人類之間傳播的關(guān)鍵一步。盡管如此，研究人員強(qiáng)調(diào)，僅憑這個(gè)突變還不足以確保病毒能在人與人之間有效傳播；其他遺傳變化也可能需要發(fā)生，例如堿性聚合酶2（PB2）的E627K突變，以增強(qiáng)病毒在人類細(xì)胞中的復(fù)制和穩(wěn)定性。
監(jiān)測與預(yù)防
- **監(jiān)測的重要性**：鑒于與受感染動(dòng)物直接接觸導(dǎo)致的H5N1人類病例數(shù)量不斷增加，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了對(duì)H5N1和其他類似禽流感病毒毒株進(jìn)化的積極監(jiān)測至關(guān)重要。監(jiān)測可以幫助公共衛(wèi)生官員及時(shí)發(fā)現(xiàn)任何可能導(dǎo)致病毒更容易在人群中傳播的基因變化，并采取適當(dāng)?shù)姆揽卮胧?/div>
- **公共衛(wèi)生意義**：雖然目前沒有證據(jù)表明H5N1病毒已經(jīng)在人際間傳播，但這一研究提醒我們，即使是改變病毒與人類細(xì)胞結(jié)合方式的單一突變也不應(yīng)被忽視。繼續(xù)追蹤基因變化的發(fā)生將使我們?cè)诿鎸?duì)潛在的大流行威脅時(shí)具有預(yù)警優(yōu)勢，有助于更早地做出反應(yīng)。
結(jié)論
這項(xiàng)研究表明，單一突變可以顯著改變H5N1病毒的受體結(jié)合特性，使其更傾向于識(shí)別人類細(xì)胞。這對(duì)于理解病毒如何適應(yīng)新宿主以及開發(fā)相應(yīng)的預(yù)防策略具有重要意義?？茖W(xué)家們將繼續(xù)關(guān)注這類突變，以更好地準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)未來可能出現(xiàn)的傳播性增加的情況。
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