中山醫(yī)學(xué)院王金凱教授課題組在《Molecular Cell》上發(fā)表了一篇題為“Spatial control of m6A deposIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)ion on enhancer and promoter RNAs through co-acetylation of METTL3 and H3K27 on chrom色質(zhì)”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了一個新穎的生物學(xué)機制，即所謂的“共乙?；?rdquo;（co-acetylation），它涉及METTL3和H3K27在染色質(zhì)上的共同乙?；^程，并通過這種方式選擇性地調(diào)節(jié)增強子RNA（eRNA）和啟動子RNA（paRNA）上的m6A修飾水平。

 

研究指出，p300酶主要在帶有H3K27ac標(biāo)記的染色質(zhì)區(qū)域催化METTL3的乙?；?。這種乙?；种屏薓ETTL3與METTL14的結(jié)合，導(dǎo)致METTL3從這些特定的染色質(zhì)區(qū)域脫離，從而降低了eRNA和paRNA的m6A修飾水平。這一過程促進(jìn)了鐵死亡抑制基因的表達(dá)。此外，在腫瘤細(xì)胞中，激酶PAK2的高表達(dá)可以通過磷酸化METTL3來促進(jìn)其乙?；?，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的鐵死亡。

 

這項研究提出了“共乙?；?rdquo;這一新概念，并揭示了METTL3和H3K27如何通過p300的催化在細(xì)胞內(nèi)的特定空間內(nèi)發(fā)生乙?；a(chǎn)生交互作用。這種相互作用介導(dǎo)了不同染色質(zhì)區(qū)域的選擇性m6A修飾調(diào)控機制。同時，研究還闡明了腫瘤細(xì)胞利用METTL3乙?；颖荑F死亡的一種新機制，為未來通過選擇性干預(yù)m6A以治療腫瘤提供了理論基礎(chǔ)。

 

該研究成果由中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院的王金凱教授指導(dǎo)完成，其團(tuán)隊成員包括博士后黃翔、已畢業(yè)博士研究生張潔（現(xiàn)吉首大學(xué)教師）、博士后寸益賢、碩士研究生葉美君及博士后任志軍等作為共同第一作者做出了重要貢獻(xiàn)。這項研究不僅擴展了我們對m6A修飾調(diào)控機制的理解，也為開發(fā)新的癌癥治療方法開辟了道路。