哥倫比亞大學(xué)和德國癌癥研究中心的研究人員在《Nature》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究，揭示了肝星狀細(xì)胞（liver stellate cells）在維持肝臟結(jié)構(gòu)與功能方面的關(guān)鍵作用。長期以來，肝星狀細(xì)胞主要因其在促進(jìn)肝臟纖維化過程中的作用而被人們所認(rèn)識。然而，這項(xiàng)新研究表明，在肝臟處于健康狀態(tài)時，這些細(xì)胞實(shí)際上扮演著“幕后大佬”的角色，負(fù)責(zé)維護(hù)肝臟的結(jié)構(gòu)，并指導(dǎo)其他細(xì)胞完成代謝和解毒等主要功能。

 

Robert F. Schwabe醫(yī)學(xué)博士作為論文的通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)作者指出：“我們的發(fā)現(xiàn)表明，肝星狀細(xì)胞不僅不完全是‘壞角色’，它們對于保持肝臟正常運(yùn)作至關(guān)重要。當(dāng)肝臟受損時，這些細(xì)胞失去了其保護(hù)性功能并導(dǎo)致問題。”

 

Schwabe博士進(jìn)一步解釋說，如果能夠?qū)⒒疾〉母涡菭罴?xì)胞重新編程回其健康狀態(tài)，那么就有可能阻止肝臟瘢痕形成，并改善肝功能，這對于那些對現(xiàn)有療法反應(yīng)不佳的晚期肝病患者尤為重要。

 

研究人員通過基因工程技術(shù)移除小鼠體內(nèi)的大部分肝星狀細(xì)胞后觀察到，這些小鼠的肝臟變小且結(jié)構(gòu)紊亂，無法有效愈合損傷或執(zhí)行正常的解毒和代謝任務(wù)。特別是，當(dāng)研究人員去除了一個名為RSPO3的分子后，他們看到了同樣的結(jié)果：肝臟縮小、結(jié)構(gòu)異常、解毒能力下降以及再生障礙。此外，研究還發(fā)現(xiàn)RSPO3有助于防止小鼠患上代謝功能障礙相關(guān)肝?。∕ASLD）和酒精相關(guān)肝病（ALD），并且在患有這兩種疾病的患者中，RSPO3水平的降低與病情惡化有關(guān)。

 

鑒于MASLD患者數(shù)量正在快速增長，預(yù)計(jì)將成為美國進(jìn)行肝移植和肝癌的主要原因，因此找到一種新的治療方法來恢復(fù)肝星狀細(xì)胞至健康狀態(tài)顯得尤為重要。這可能同時解決瘢痕形成和代謝問題，為治療提供了一個全新的視角。

 

Schwabe博士強(qiáng)調(diào)，“當(dāng)前針對MASLD患者的藥物主要集中在調(diào)節(jié)代謝變化上，但在疾病進(jìn)展到以瘢痕形成為主的階段時效果有限。”恢復(fù)肝星狀細(xì)胞的平衡，提高患者體內(nèi)RSPO3水平，有望幫助肝臟恢復(fù)正常功能，恢復(fù)代謝，減少纖維化，并最終治愈肝臟。

 

接下來，研究人員計(jì)劃探索如何增加RSPO3水平的方法，并尋找其他途徑使肝星狀細(xì)胞恢復(fù)健康狀態(tài)。這一發(fā)現(xiàn)為未來開發(fā)新型治療策略提供了希望，特別是在處理那些傳統(tǒng)療法難以奏效的嚴(yán)重病例方面。