芝加哥大學(xué)的一項(xiàng)新研究表明，特定類(lèi)型的免疫細(xì)胞——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）——在預(yù)防感染期間的自身免疫反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Science》雜志上，揭示了Treg細(xì)胞如何通過(guò)選擇性抑制具有相同自我特異性的常規(guī)T細(xì)胞（Tconv細(xì)胞），來(lái)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的自我-非自我區(qū)分能力。
#### 免疫系統(tǒng)的基本協(xié)調(diào)機(jī)制
在免疫反應(yīng)中，樹(shù)突細(xì)胞從病原體獲取蛋白質(zhì)，將其分解為抗原肽，并將這些抗原展示在其表面。CD4+常規(guī)T細(xì)胞（Tconv細(xì)胞）會(huì)檢查這些展示的肽。如果識(shí)別出的是外來(lái)抗原，Tconv細(xì)胞會(huì)被激活并擴(kuò)增以對(duì)抗病原體；但如果展示的是“自身肽”，即來(lái)自身體自身的組織的肽，Tconv細(xì)胞應(yīng)當(dāng)停止活動(dòng)。然而，在自身免疫反應(yīng)中，輔助性T細(xì)胞可能無(wú)法正確區(qū)分外源肽和自身肽，從而攻擊自身組織。此時(shí)，另一組稱(chēng)為CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）的T細(xì)胞應(yīng)該介入，防止Tconv細(xì)胞對(duì)自身組織的攻擊。
#### Treg細(xì)胞的角色如同維和部隊(duì)
論文共同通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)作者、芝加哥大學(xué)病理學(xué)教授Pete Savage博士將Treg細(xì)胞比喻為“維和部隊(duì)”，它們能夠阻止Tconv細(xì)胞引發(fā)的友好攻擊。Savage和他的團(tuán)隊(duì)探索了Treg細(xì)胞如何知道何時(shí)干預(yù)以及何時(shí)允許Tconv細(xì)胞對(duì)抗感染的問(wèn)題。他們發(fā)現(xiàn)，在胸腺中發(fā)育時(shí)，Treg細(xì)胞經(jīng)過(guò)訓(xùn)練后可以識(shí)別特定的肽，包括來(lái)自身體的自身肽。當(dāng)樹(shù)突細(xì)胞呈現(xiàn)自身肽時(shí)，經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的Treg細(xì)胞會(huì)介入以阻止Tconv細(xì)胞觸發(fā)自身免疫反應(yīng)。
#### 實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證特異性的重要性
為了驗(yàn)證這一假設(shè)，Savage團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，剔除了小鼠體內(nèi)對(duì)前列腺單個(gè)自身肽具有特異性的Treg細(xì)胞。結(jié)果顯示，在沒(méi)有感染的情況下，這種變化不會(huì)導(dǎo)致前列腺自身免疫反應(yīng)。然而，當(dāng)使用表達(dá)前列腺自身肽的細(xì)菌感染小鼠時(shí)，缺乏匹配的前列腺特異性Treg細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致前列腺反應(yīng)性Tconv細(xì)胞被激活，從而引發(fā)前列腺的自身免疫反應(yīng)。
值得注意的是，這種改變并未影響Tconv細(xì)胞通過(guò)對(duì)外源肽的反應(yīng)來(lái)控制細(xì)菌感染的能力。這表明，只要存在足夠的匹配Treg細(xì)胞，就可以有效防止自身免疫反應(yīng)，同時(shí)不影響對(duì)感染的有效免疫反應(yīng)。
#### 對(duì)自身免疫疾病的啟示
Savage指出，這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)觀點(diǎn)，即認(rèn)為免疫系統(tǒng)需要清除所有對(duì)自身肽有反應(yīng)的Tconv細(xì)胞才能預(yù)防自身免疫反應(yīng)。相反，他認(rèn)為，“特異性很重要”，并且為了維持一個(gè)健康的免疫系統(tǒng)，必須擁有足夠數(shù)量的Treg細(xì)胞群體。這意味著，通過(guò)生成足夠的Treg細(xì)胞，可以避免自身免疫反應(yīng)的發(fā)生，而不需要完全剔除所有的自身反應(yīng)性Tconv細(xì)胞。
這項(xiàng)研究不僅深化了我們對(duì)免疫系統(tǒng)如何在感染期間保持自我-非自我區(qū)分的理解，還為開(kāi)發(fā)新的策略來(lái)預(yù)防或逆轉(zhuǎn)自身免疫性疾病提供了理論基礎(chǔ)。未來(lái)的研究可能會(huì)進(jìn)一步探討如何增強(qiáng)或調(diào)整Treg細(xì)胞的功能，以治療多種自身免疫性疾病。
