北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院姜長(zhǎng)濤教授、北京大學(xué)第三醫(yī)院?jiǎn)探茉菏?、龐艷莉研究員、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鄭明華教授與北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院汪鍇研究員團(tuán)隊(duì)通力合作，在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊 *Science* 上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果。該研究題為《A symbiotic filamentous gut fungus ameliorates MASH via a secondary metabolIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)e—CerS6—ceramide axis》，揭示了腸道中一種新發(fā)現(xiàn)的共生絲狀真菌在改善代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）中的關(guān)鍵作用。

 

研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種基于真菌分離芯片（FiChip）的原位培養(yǎng)與共生性評(píng)估系統(tǒng)——FOCUS-G，成功從人體腸道環(huán)境中分離并鑒定出一種能夠適應(yīng)厭氧條件的絲狀真菌——嗅鐮刀菌（*Fusarium foetens*）。這種真菌在全球多個(gè)群體的人類糞便樣本中普遍存在，并能夠在小鼠結(jié)腸中穩(wěn)定定植。

 

進(jìn)一步研究表明，嗅鐮刀菌可通過(guò)抑制神經(jīng)酰胺合成的關(guān)鍵酶CerS6活性，顯著降低腸道及循環(huán)系統(tǒng)中的神經(jīng)酰胺水平，從而有效緩解小鼠模型中的MASH病理表型。研究團(tuán)隊(duì)利用多種色譜和光譜技術(shù)，從嗅鐮刀菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物中分離出一種聚酮類化合物FF-C1，確認(rèn)其為抑制CerS6活性的主要活性成分，并闡明了其非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合抑制機(jī)制。

 

本研究不僅開發(fā)了新型腸道真菌研究平臺(tái)FOCUS-G，還首次揭示了腸道共生真菌在調(diào)控宿主代謝疾病中的重要作用，特別是在神經(jīng)酰胺代謝網(wǎng)絡(luò)中的影響。這為未來(lái)靶向CerS6及相關(guān)代謝途徑的干預(yù)策略提供了全新的思路，也為代謝性疾病如脂肪性肝病的治療開辟了新的方向。