6月30日，福建醫(yī)科大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》期刊上發(fā)表了題為“Personalized Neoantigen Vaccine plus Regorafenib Increases Rgs2?CD8? T Cells Infiltration and Reprograms the Tumor Microenvironment in MicrosatellIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)e Stable Colorectal Cancer Liver metastases”的研究論文。該研究開發(fā)了一種基于小鼠微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌（MSS-CRC）細(xì)胞全外顯子組和RNA測序的個(gè)性化新抗原疫苗Neo-CRCVAS，并與瑞戈非尼聯(lián)用，作為新型療法RegoNeo。

 

研究指出，在微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（MSS-CRLM）的小鼠模型中，RegoNeo療法顯著增強(qiáng)了腫瘤消退及生存率，并建立了持久的免疫記憶。這表明RegoNeo作為一種有潛力的個(gè)性化免疫療法，能夠通過增加Rgs2?CD8? T細(xì)胞的浸潤來重新編程免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，顯示出其對MSS-CRLM患者的潛在治療價(jià)值。

 

背景信息顯示，結(jié)直腸癌（CRC）是全球第三大常見癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。對于約一半的結(jié)直腸癌患者而言，會(huì)出現(xiàn)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM），這是導(dǎo)致結(jié)直腸癌相關(guān)死亡的主要因素之一。盡管在全身化療、靶向治療和手術(shù)切除方面取得了進(jìn)展，但CRLM患者的預(yù)后仍不理想。特別是對于微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）或錯(cuò)配修復(fù)功能正常（pMMR）腫瘤的患者，目前的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）療效有限。

 

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)RegoNeo療法不僅能促進(jìn)腫瘤消退，還能激發(fā)持久的免疫記憶，預(yù)防轉(zhuǎn)移。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在接受RegoNeo治療后的第20天進(jìn)行SMV來源的cmt93細(xì)胞原位注射以模擬CRLM的轉(zhuǎn)移時(shí)，所有經(jīng)過RegoNeo治療痊愈的小鼠均未出現(xiàn)腫瘤生長，而對照組則表現(xiàn)出快速的腫瘤負(fù)荷增加。進(jìn)一步分析顯示，RegoNeo組中的CD8和CD4 T細(xì)胞浸潤顯著增加，證實(shí)了這種聯(lián)合療法能有效改善T細(xì)胞浸潤并增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

 

綜上所述，本研究表明，針對MSS-CRLM的RegoNeo聯(lián)合療法可能引發(fā)持久的新抗原特異性免疫記憶反應(yīng)，從而有可能預(yù)防治療后的轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)研究不僅為MSS-CRLM患者提供了新的治療希望，也為個(gè)性化免疫治療的發(fā)展開辟了新的途徑。