2025年7月3日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所胡國(guó)宏團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威腫瘤學(xué)期刊《Cancer Cell》上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果，題為 *“Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps”*。該研究首次證實(shí)了休眠的播散性腫瘤細(xì)胞（DTC）在特定條件下可被重新激活并引發(fā)轉(zhuǎn)移，并揭示了化療在其中扮演的關(guān)鍵角色。
癌癥患者在接受治療后數(shù)年甚至十幾年仍可能復(fù)發(fā)，這種現(xiàn)象長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為與體內(nèi)殘留的休眠腫瘤細(xì)胞有關(guān)。這些播散性腫瘤細(xì)胞（DTC）可在遠(yuǎn)端器官中長(zhǎng)期處于非增殖狀態(tài)，一旦被激活，就可能發(fā)展為致命的轉(zhuǎn)移灶。然而，喚醒這些細(xì)胞的具體誘因此前尚不明確。
首次建立休眠腫瘤細(xì)胞譜系追蹤系統(tǒng)——DormTracer
為了深入探究休眠DTC的動(dòng)態(tài)變化，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種基于重組酶系統(tǒng)的新型工具(http://www.weberwork.com/sell/l_5/)——**DormTracer**，用于在小鼠模型中對(duì)休眠腫瘤細(xì)胞進(jìn)行譜系追蹤。這是全球首個(gè)能夠在活體中標(biāo)記和追蹤休眠癌細(xì)胞的技術(shù)平臺(tái)，為研究休眠與激活機(jī)制提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
通過(guò)該系統(tǒng)，研究人員首次在動(dòng)物模型中觀察到：**休眠的DTC在特定刺激下確實(shí)可以蘇醒并啟動(dòng)轉(zhuǎn)移過(guò)程**，這為理解腫瘤復(fù)發(fā)機(jī)制提供了直接證據(jù)。
#### 化療激活休眠癌細(xì)胞，促進(jìn)轉(zhuǎn)移
令人意外的是，研究發(fā)現(xiàn)包括阿霉素和順鉑在內(nèi)的常用化療藥物，不僅未能清除所有癌細(xì)胞，反而**促進(jìn)了休眠DTC的重新激活和肺轉(zhuǎn)移**。這一發(fā)現(xiàn)解釋了臨床上乳腺癌患者在初始化療有效、腫瘤縮小之后仍頻繁出現(xiàn)復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。
進(jìn)一步機(jī)制研究表明，化療會(huì)誘導(dǎo)肺部成纖維細(xì)胞發(fā)生衰老，這些衰老細(xì)胞分泌一系列促炎因子，從而**促進(jìn)中性粒細(xì)胞形成胞外誘捕網(wǎng)（NETs）**。NETs作為細(xì)胞外基質(zhì)重塑的重要介質(zhì)，為休眠DTC提供了適宜的微環(huán)境，促使其從靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)入活躍增殖階段。
提出“Senolytic + 化療”聯(lián)合治療新策略
針對(duì)這一機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)提出了一種創(chuàng)新的治療方案：將**清除衰老細(xì)胞的Senolytic藥物（達(dá)沙替尼+槲皮素）與傳統(tǒng)化療聯(lián)合使用**。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，這種組合療法能夠顯著抑制化療引起的成纖維細(xì)胞衰老和NET形成，進(jìn)而阻止休眠DTC的蘇醒，有效降低轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
研究亮點(diǎn)總結(jié)：
- **首創(chuàng)休眠腫瘤細(xì)胞追蹤技術(shù) DormTracer**，實(shí)現(xiàn)對(duì)DTC命運(yùn)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)；
- **首次證實(shí)化療可激活休眠癌細(xì)胞**，揭示其導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制；
- 發(fā)現(xiàn)**衰老成纖維細(xì)胞與中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET）**是化療激活DTC的關(guān)鍵中介；
- 提出**“Senolytic + 化療”聯(lián)合治療策略**，為減少腫瘤復(fù)發(fā)提供全新方向。
未來(lái)展望
這項(xiàng)研究不僅為癌癥復(fù)發(fā)機(jī)制提供了關(guān)鍵線索，也為改善當(dāng)前治療模式帶來(lái)了希望。未來(lái)，圍繞休眠癌細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制、NET信號(hào)通路干預(yù)及個(gè)體化聯(lián)合治療的探索，有望推動(dòng)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療邁入新階段。
