化療是治療癌癥的重要手段之一，但其帶來的胃腸道毒性常常讓患者苦不堪言，尤其是化療誘導(dǎo)的腹瀉（CID），嚴重影響了患者的治療耐受性和生活質(zhì)量。近期發(fā)表在《BMC Medicine》上的一項研究提出了一個創(chuàng)新的解決方案——**補充熱滅活脆弱擬桿菌（hk-B.f）**，為改善CID提供了新的希望。

 

  **研究背景與問題提出**

 

使用氟尿嘧啶（5-FU）、伊立替康（CPT-11）等藥物進行化療的患者中，3-4級腹瀉的發(fā)生率高達47%，不僅降低了治療的耐受性，還可能增加死亡風險。目前臨床多采用洛哌丁胺等藥物來緩解癥狀，但由于劑量限制和潛在副作用，并不能完全解決問題，且對CID發(fā)病機制的研究尚不充分。

 

   **研究方法與發(fā)現(xiàn)**

 

研究人員首先對30例胃腸道腫瘤患者化療前后的糞便樣本進行了宏基因組測序，發(fā)現(xiàn)化療后腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著變化，β多樣性下降，特別是**脆弱擬桿菌（B.f）的豐度明顯減少**。更重要的是，基線時B.f的相對豐度與CID嚴重程度呈強負相關(guān)（r = -0.93, p = 3.1e-12），表明B.f可能在預(yù)防CID中具有保護作用。

 

基于這一發(fā)現(xiàn)，研究團隊在5-FU或CPT-11誘導(dǎo)的小鼠CID模型中，比較了活的B.f、hk-B.f及三聯(lián)益生菌（PB3）的效果。結(jié)果顯示，**hk-B.f在緩解腹瀉嚴重程度、減輕體重下降、改善腸道通透性等方面表現(xiàn)最佳**，甚至優(yōu)于臨床推薦的一線藥物洛哌丁胺。

 

   **機制探討**

 

進一步的機制研究表明，**hk-B.f通過調(diào)控線粒體凋亡通路發(fā)揮作用**。5-FU會導(dǎo)致小鼠回腸線粒體結(jié)構(gòu)損傷、ATP生成減少，同時增加腸道上皮細胞凋亡。而hk-B.f能夠上調(diào)抗凋亡蛋白BCL2的表達，下調(diào)促凋亡蛋白BAX，恢復(fù)BCL2/BAX平衡，抑制caspase-3激活，減少上皮細胞凋亡。此外，體外實驗也證實了hk-B.f對IEC-6細胞和小腸類器官的保護作用。

 

   **為何hk-B.f效果更優(yōu)？**

 

研究還揭示了為何熱滅活的B.f比活B.f效果更好?；頑.f分泌的琥珀酸（SA）會加劇CID癥狀，而熱滅活則保留了有益成分如莢膜多糖（TP2），同時去除了有害代謝物。TP2能改善小鼠體重、腹瀉程度及腸道通透性，而SA則削弱這些保護作用。此外，熒光標記實驗顯示，hk-B.f僅短暫停留于胃腸道，不會在腸外器官定植，安全性較高，特別適合免疫功能低下的化療患者。

 

   **結(jié)論與展望**

 

這項研究首次通過宏基因組測序明確了B.f豐度降低與CID之間的密切關(guān)聯(lián)，并證實了**hk-B.f可通過調(diào)控線粒體凋亡通路減輕化療誘導(dǎo)的腸道上皮損傷**。相比于現(xiàn)有治療方法，hk-B.f不僅療效更優(yōu)，還能避免活益生菌可能帶來的感染風險，為CID的防治開辟了新路徑。

 

未來，需要進一步開展臨床試驗以驗證hk-B.f在人類患者中的安全性和有效性，這將有助于改善化療患者的生活質(zhì)量，并為癌癥治療提供更加全面的支持。