消息稱，Mustang Bio公司(http://www.weberwork.com/company/)（以下簡(jiǎn)稱Mustang）宣布計(jì)劃啟動(dòng)一項(xiàng)MB-101（靶向IL13Rα2的CAR-T細(xì)胞療法） 和MB-108（C134溶瘤病毒）聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (rGBM) 的1期臨床試驗(yàn)。
該試驗(yàn)的啟動(dòng)得益于兩項(xiàng)分別評(píng)估MB-101和MB-108的1期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)，以及兩種療法構(gòu)成的組合療法MB-109的臨床前研究的支持。
該試驗(yàn)的啟動(dòng)得益于兩項(xiàng)分別評(píng)估MB-101和MB-108的1期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)，以及兩種療法構(gòu)成的組合療法MB-109的臨床前研究的支持。
MB-101是一種針對(duì)IL13R2的CAR-T細(xì)胞療法，il13r2是一種局限于GBM的受體，在大多數(shù)GBM腫瘤中大量表達(dá)。MB-101包括鉸鏈優(yōu)化的第二代汽車(http://www.weberwork.com/sell/l_15/)。其IgG4接頭的突變可以減少脫靶Fc相互作用，4-1BB(CD137)共刺激信號(hào)結(jié)構(gòu)域可以提高CAR-T細(xì)胞的持久性。它也表達(dá)CD19的胞外結(jié)構(gòu)域作為篩選/安全標(biāo)記。
MB-108屬于第二代減毒單純皰疹病毒1型(HSV-1)溶瘤病毒，與第一代相比，改善了小鼠模型中腫瘤的復(fù)制，但其毒性特征與第一代相似。MB-108優(yōu)先在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，從而殺死被感染的腫瘤細(xì)胞，并利用腫瘤細(xì)胞的強(qiáng)烈增殖不斷產(chǎn)生新的病毒。MB-108還可以誘導(dǎo)促炎信號(hào)和趨化作用，從而改善CAR-T細(xì)胞向腫瘤的浸潤(rùn)。
MB-109是上述兩種藥物的聯(lián)合治療。這種組合旨在使用MB-108來(lái)“加熱”冷腫瘤，從而提高M(jìn)B-101細(xì)胞療法的療效。首先注射MB-108溶瘤病毒感染腫瘤細(xì)胞，然后通過(guò)招募內(nèi)源性CD8陽(yáng)性效應(yīng)T細(xì)胞重建腫瘤微環(huán)境(TME)。炎癥TME使注射到腫瘤內(nèi)和腫瘤周圍的MB-101 CAR-T細(xì)胞更好地滲透到整個(gè)腫瘤中，激活并殺死腫瘤細(xì)胞。在臨床前研究中，MB-109組合可以在低劑量下安全使用，并導(dǎo)致腫瘤縮小。
評(píng)估MB-101的1期臨床試驗(yàn)在65名經(jīng)歷了大量預(yù)處理的復(fù)發(fā)或難治性惡性膠質(zhì)瘤患者中進(jìn)行。在最大手術(shù)切除/活檢后，通過(guò)腫瘤內(nèi)、腦室內(nèi)或上述兩種方式的組合用不同劑量的MB-101治療患者。在19名可評(píng)估的患者中，與歷史對(duì)照組相比，MB-101提供了可能的生存益處。
評(píng)估MB-108的臨床試驗(yàn)包括24名復(fù)發(fā)的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者。在公布的數(shù)據(jù)中，一名接受1次MB-108輸注的臨床試驗(yàn)參與者在治療后7周接受了腫瘤活檢，結(jié)果顯示接受MB-108治療后腫瘤中存在壞死區(qū)。在這個(gè)時(shí)間點(diǎn)，通過(guò)流式細(xì)胞儀評(píng)估的免疫浸潤(rùn)顯示，用MB-108治療的腫瘤區(qū)域與未用MB-108治療的區(qū)域相比，顯示出T細(xì)胞免疫募集的差異。
