最近，發(fā)表在國際雜志Nature上，來自索爾克研究所等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)端粒變得非常短時，其就會與細胞中的線粒體相互交流，從而就會誘發(fā)一系列復(fù)雜的信號通路并開啟炎性反應(yīng)，進而破壞原本可能發(fā)生癌變的細胞。相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)新方法來預(yù)防并治療癌癥，同時還能幫助設(shè)計更好的干預(yù)措施來抵消衰老所誘發(fā)的有害后果。
在這篇論文中，研究人員共同探索了他們在炎癥信號通路上的發(fā)現(xiàn)之間的相似性。研究人員Karlseder等人研究了端粒的生物學(xué)，揭示了端粒如何預(yù)防癌癥的形成。Shadel等人研究了線粒體在人類疾病、衰老和免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵作用。
當(dāng)端?？s短到不能再保護染色體不受損害，細胞死亡時，“危機”過程就發(fā)生了;這種有益的自然過程去除了端粒短和基因組不穩(wěn)定的細胞。它還可以作為對抗癌癥的強大屏障。
此前，研究人員發(fā)現(xiàn)，處于危機中的細胞會通過一種叫做自噬的過程被清除，在這個過程中，身體會清除受損的細胞。在這項研究中，研究人員想知道在端粒極短的危機時刻，依賴自噬的細胞死亡過程是如何被激活的。通過使用稱為成纖維細胞的人類皮膚細胞進行基因篩查，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)相互依賴的免疫感應(yīng)和炎癥信號通路(類似于免疫系統(tǒng)用來對抗病毒的通路)對危機期間的細胞死亡至關(guān)重要。具體來說，他們發(fā)現(xiàn)較短的端粒釋放的RNA分子可能以一種獨特的方式激活線粒體外表面的免疫傳感器ZBP1和MAVS。
這些發(fā)現(xiàn)揭示了端粒、線粒體和炎癥之間的重要聯(lián)系，并強調(diào)了細胞如何在通路無法正常運作時繞過危機并發(fā)生癌變。癌癥的形成不是一個簡單的過程。這是一個 多步驟的過程，需要在整個單元中進行多次更改。更好地理解端粒和線粒體之間的復(fù)雜途徑可能有助于在未來開發(fā)新的抗癌療法。
接下來，研究人員計劃分析這些途徑背后的分子基礎(chǔ)，并進一步闡明針對這些途徑預(yù)防或治療癌癥的治療潛力。
綜上所述，本研究揭示了端粒介導(dǎo)的腫瘤抑制機制，并發(fā)現(xiàn)端粒異?？赏ㄟ^線粒體TERRA-ZBP1復(fù)合物激活先天免疫反應(yīng)，從而消除注定要轉(zhuǎn)化為腫瘤的細胞。
