特發(fā)性肺纖維化是一種進(jìn)行性纖維性疾病，其特點(diǎn)是無法治療，肺功能惡化。目前得到fda批準(zhǔn)的ipf治療劑可以減緩肺功能低下，但不能逆轉(zhuǎn)肺纖維癥，從而大幅提高整體生存率。shp-1缺乏會(huì)使肺泡巨噬細(xì)胞過度集中在肺部，引起肺纖維化。

  本研究使用shp-1興奮劑，調(diào)查在bramine誘導(dǎo)的肺纖維化老鼠模型中，是否可以改善肺纖維化。組織學(xué)檢查和微型電腦斷層掃描結(jié)果顯示，shp-1刺激劑治療減少了誘導(dǎo)為blemi霉素的肺纖維癥。注射shp-1的小鼠肺泡出血、肺炎癥和膠原蛋白沉淀有所減少，肺泡空間增加、肺活量和整體生存率有所改善。shp-1處理后，肺泡清洗液中巨噬細(xì)胞和末梢血液單核口的百分比顯著減少，表明shp-1以巨噬細(xì)胞為目標(biāo)，重新調(diào)整免疫纖維狀態(tài)，可減少肺纖維化。在人類單核細(xì)胞由來巨噬細(xì)胞中，shp-1刺激劑治療可以調(diào)節(jié)csf1r表達(dá)，使stat3/nf kapa b信號(hào)失效，最終抑制巨噬細(xì)胞的生存，妨礙巨噬細(xì)胞的分化。il4/il13誘導(dǎo)m2巨噬細(xì)胞的纖維化促進(jìn)標(biāo)記物(如mrc1、cd200r1、a n d fn1)的表達(dá)被shp-1刺激劑限制。m2來源培養(yǎng)促進(jìn)了由纖維細(xì)胞(如acta2和col3a1)向肌纖維細(xì)胞的變異，但shp-1刺激的使用以劑量依賴性的方法逆轉(zhuǎn)了這一變化。

  根據(jù)我們的報(bào)告，shp-1的藥理活性化可以抑制巨噬細(xì)胞的csf1r信號(hào)，不僅可以減少誘發(fā)疾病的巨噬細(xì)胞，還可以抑制纖維形成細(xì)胞向肌纖維形成細(xì)胞的轉(zhuǎn)換，改善肺纖維化。綜上所述，本研究使用shp-1興奮劑sc-43，確認(rèn)shp-1為ipf治療的可能目標(biāo)。巨噬細(xì)胞促進(jìn)ipf進(jìn)展的重要作用是用纖維細(xì)胞調(diào)節(jié)介質(zhì)，抑制纖維細(xì)胞-肌肉纖維細(xì)胞的變化。

  本研究為進(jìn)一步開發(fā)ipf耐藥性shp-1興奮劑奠定了基礎(chǔ)。以巨噬細(xì)胞為目標(biāo)治療肺纖維化的本研究戰(zhàn)略可應(yīng)用于更廣泛的適應(yīng)癥，這是因?yàn)閺膇pf患者分離出來的巨噬細(xì)胞群體與從冠狀肺炎患者分離出來的巨噬細(xì)胞群體之間有很高的相似性