該論文首次報(bào)告了CARv3-TEAM-E T細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中的臨床試驗(yàn)情況，主要評(píng)估了其安全性。

 

  在這項(xiàng)一期臨床試驗(yàn)中，三名復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者在接受新型CAR-T細(xì)胞療法治療后的短短幾天內(nèi)，腫瘤即出現(xiàn)顯著縮小。其中，一名患者的腫瘤幾乎完全消失，且三名患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)3級(jí)以上的不良反應(yīng)或劑量限制性毒性。

 

  該療法由麻省總醫(yī)院癌癥中心的Marcela Maus實(shí)驗(yàn)室經(jīng)多年合作與創(chuàng)新研發(fā)而成。該實(shí)驗(yàn)室組建了一個(gè)由科學(xué)家和醫(yī)學(xué)專(zhuān)家組成的團(tuán)隊(duì)，旨在迅速將下一代基因修飾T細(xì)胞從實(shí)驗(yàn)室研究推向臨床應(yīng)用。

 

  此前，Marcela Maus實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)了針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的EGFRv3特異性CAR-T細(xì)胞療法，但單獨(dú)使用時(shí)效果有限。為此，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地結(jié)合了CAR-T細(xì)胞療法和雙特異性抗體策略，開(kāi)發(fā)出CAR-TEAM療法，使靶向EGFRv3的CAR-T細(xì)胞能夠同時(shí)表達(dá)并分泌針對(duì)野生型EGFR的T細(xì)胞接合抗體分子。

 

  研究團(tuán)隊(duì)在前期臨床前研究中驗(yàn)證了該療法的潛在療效后，啟動(dòng)了名為INCIPIENT的非隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、單中心一期臨床試驗(yàn)。通過(guò)直接將CAR-TEAM細(xì)胞注射到患者的大腦中，對(duì)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)行治療。

 

  在2023年3月至7月期間，三名復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者接受了這一創(chuàng)新療法的治療。研究團(tuán)隊(duì)采集了患者的T細(xì)胞，并轉(zhuǎn)化為新型CAR-TEAM細(xì)胞，隨后注射到患者的大腦中，并全程監(jiān)測(cè)了患者的毒性反應(yīng)。

 

  這三名患者在接受標(biāo)準(zhǔn)放療和替莫唑胺化療后疾病復(fù)發(fā)，入組接受此次臨床試驗(yàn)。其中，一名74歲男性患者在單次治療后腫瘤迅速消退，但隨后出現(xiàn)復(fù)發(fā)；一名72歲男性患者的腫瘤大小在治療后顯著縮小，并持續(xù)緩解超過(guò)6個(gè)月；還有一名57歲女性患者的腫瘤則近乎完全消失。

 

  盡管這些患者在治療后不久出現(xiàn)了與CAR-T細(xì)胞治療相關(guān)的預(yù)期癥狀，如發(fā)熱和精神狀態(tài)變化，但他們都表現(xiàn)出良好的治療耐受性。

 

  盡管首批接受治療的患者反應(yīng)顯著，但他們都最終出現(xiàn)了疾病進(jìn)展，這與CAR-TEAM細(xì)胞在體內(nèi)持久性有限有關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)正在考慮采用連續(xù)輸注或化療預(yù)處理等方式來(lái)延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

 

  Marcela Maus表示，這些初步臨床結(jié)果令人鼓舞，但仍有待進(jìn)一步探索。這一研究為我們追求改變這種棘手癌癥的治療方法指明了方向。盡管目前尚未治愈這些患者，但我們的目標(biāo)始終是實(shí)現(xiàn)他們的長(zhǎng)期生存。