糖尿病性心肌?。―CM）是一種嚴(yán)重的病理生理狀況，可能導(dǎo)致心力衰竭。近日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《國(guó)際生物科學(xué)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究，揭示了SIRT5與GSTP1在DCM中心肌細(xì)胞焦亡調(diào)控中的關(guān)鍵作用。

 

  焦亡是一種程序性細(xì)胞死亡，它在DCM等心血管疾病的發(fā)病過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，DCM中刺激的氧化應(yīng)激誘導(dǎo)NLRP3的激活和隨后的焦亡，這導(dǎo)致了心肌細(xì)胞的死亡和成纖維細(xì)胞的激活。為了深入了解這一過(guò)程，研究者們深入探索了SIRT5在DCM中的作用機(jī)制。

 

  SIRT5是一種定位于線(xiàn)粒體的蛋白質(zhì)去琥珀酰化酶和去丙烯?；?，對(duì)于維持線(xiàn)粒體蛋白的穩(wěn)定性和功能至關(guān)重要。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)比野生型和SIRT5基因敲除小鼠在DCM誘導(dǎo)下的表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)SIRT5的缺乏加劇了DCM小鼠的心肌損傷，并加重了高糖環(huán)境下心肌細(xì)胞的氧化應(yīng)激和線(xiàn)粒體功能障礙。

 

  更重要的是，研究者們發(fā)現(xiàn)SIRT5通過(guò)介導(dǎo)GSTP1的賴(lài)氨酸脫?；瑏?lái)抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的NLRP3活化和隨后的細(xì)胞焦亡。這種作用機(jī)制在減輕DCM相關(guān)心肌損傷中起到了關(guān)鍵作用。

 

  此外，研究還發(fā)現(xiàn)，SPI1作為轉(zhuǎn)錄因子，能夠促進(jìn)SIRT5的轉(zhuǎn)錄，從而進(jìn)一步改善DCM相關(guān)的心肌損傷。這一發(fā)現(xiàn)為DCM的治療提供了新的思路。

 

  綜上所述，這項(xiàng)研究揭示了SIRT5與GSTP1在DCM中心肌細(xì)胞焦亡調(diào)控中的新機(jī)制，為開(kāi)發(fā)針對(duì)DCM的有效藥物干預(yù)提供了理論基礎(chǔ)。未來(lái)，通過(guò)調(diào)節(jié)SIRT5和GSTP1的表達(dá)和功能，可能有望減輕DCM患者的氧化應(yīng)激和焦亡，從而改善其心臟功能和生活質(zhì)量。