武漢大學(xué)周福祥及Peng Jin共同通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)在知名期刊《Molecular Cancer》上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究，題為“Therapy-induced senescent tumor cell-derived extracellular vesicles promote colorectal cancer progression through SERPINE1-mediated NF-κB p65 nuclear translocation”。該研究發(fā)現(xiàn)，治療誘導(dǎo)的衰老腫瘤細(xì)胞（STCs）釋放的富含SERPINE1的細(xì)胞外囊泡（EVs）能夠通過SERPINE1介導(dǎo)的NF-κB p65核易位，促進(jìn)結(jié)直腸癌（CRC）的進(jìn)展。
化療和放療是結(jié)直腸癌患者常用的治療手段，然而治療后常出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的情況。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，治療后的結(jié)直腸癌細(xì)胞會進(jìn)入衰老狀態(tài)，并積累在腫瘤中。這些衰老的腫瘤細(xì)胞不同于傳統(tǒng)的衰老細(xì)胞，它們保持代謝活性，并分泌大量的促炎因子和趨化因子，形成衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。而EVs作為SASP的新組成部分，在促進(jìn)腫瘤進(jìn)展中扮演了重要角色。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與非STCs相比，STCs釋放的富含SERPINE1的EVs數(shù)量顯著增加。這些EVs通過SERPINE1與NF-κB p65的結(jié)合，促進(jìn)其核易位，進(jìn)而激活NF-κB信號通路。這一機(jī)制的激活導(dǎo)致了受體癌細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為增強(qiáng)，促進(jìn)了結(jié)直腸癌的進(jìn)展。
此外，研究還發(fā)現(xiàn)，接受化療和放療后，SERPINE1表達(dá)增加較大的患者，其局部晚期直腸癌（LARC）的無病生存期（DFS）和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的無進(jìn)展生存期（PFS）較短。這進(jìn)一步證實(shí)了SERPINE1在結(jié)直腸癌進(jìn)展中的重要作用。
這項(xiàng)研究不僅揭示了治療誘導(dǎo)的衰老腫瘤細(xì)胞源性細(xì)胞外囊泡在結(jié)直腸癌進(jìn)展中的關(guān)鍵作用，還為開發(fā)新的治療策略提供了潛在的靶點(diǎn)。通過針對SERPINE1進(jìn)行特異性抑制，可以減弱STCs衍生的EVs的促瘤作用，為結(jié)直腸癌的治療提供了新的思路。
總之，這項(xiàng)研究為我們深入理解結(jié)直腸癌進(jìn)展的機(jī)制提供了新的視角，并為開發(fā)更有效的治療方法提供了重要線索。
