最新發(fā)表于國際頂級科學期刊《Cell》的一項研究，由洛克菲勒大學等機構的科學家團隊共同完成，他們深入探索了乙型肝炎病毒（HBV）的復制機制，并揭示了一種前所未有的分子機制，這一發(fā)現(xiàn)有望為開發(fā)新型HBV治療策略提供關鍵線索。

 

  首席研究員Bill Schneider教授指出，當前的治療手段雖然能減緩HBV感染患者的病情，但尚無法完全根除病毒。因此，團隊致力于探索HBV的核心生物學機制，以期設計出具有顛覆性的治療方案。

 

  HBV的基因組結構異常復雜，其高度保守性和重疊的閱讀框使得病毒在遺傳穩(wěn)定性和適應性進化之間維持著微妙的平衡。長期以來，研究人員對pol蛋白這一在病毒復制過程中發(fā)揮關鍵作用的分子給予了極大關注。pol蛋白不僅體積龐大，包裹著病毒三分之二的基因組，還與其他三種蛋白共享同一閱讀框，這使得解析其功能變得尤為困難。

 

  為了突破這一研究瓶頸，研究團隊采用了一種創(chuàng)新技術，成功將RNA輸送到培養(yǎng)的細胞中，從而促進了病毒DNA、蛋白質和其他產物的生成。這一方法使得他們能夠分離出重疊閱讀框中蛋白質的功能，并獲得了pol蛋白的清晰視圖。

 

  隨后，研究團隊利用深度突變掃描技術，對pol蛋白中的大量突變進行了系統(tǒng)分析。他們發(fā)現(xiàn)，pol蛋白的末端脯氨酸在病毒復制過程中扮演著至關重要的角色。這些脯氨酸分子能夠減緩核糖體的移動速度，并在特定位置暫時阻滯翻譯的進行。通過這種機制，pol蛋白得以在核糖體上適當折疊，并與編碼它的RNA高效結合，從而實現(xiàn)了順式優(yōu)先的逆轉錄。

 

  這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了HBV復制過程中的關鍵機制，還為開發(fā)新型抗病毒藥物提供了新思路。研究團隊正進一步探索如何調控pol蛋白的這一特性，通過干預核糖體的停滯來影響病毒的復制過程。這有望為開發(fā)新一代抗病毒藥物鋪平道路，為實現(xiàn)乙肝的徹底治愈和全球公共衛(wèi)生安全的維護帶來新希望。