胃癌（GC）作為世界上第五大最常見的癌癥類型，且是第四大致死率高的癌癥，盡管在治療方法上取得了顯著進(jìn)步，但晚期胃癌患者的生存率仍然偏低。傳統(tǒng)的以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案雖為一線治療手段，但化療耐藥性問題嚴(yán)重影響了治療效果。此外，雖然免疫療法如免疫檢查點(diǎn)抑制劑在某些癌癥治療中顯示出顯著效果，但在胃癌治療中，僅有大約15%的患者對(duì)此類治療有反應(yīng)，這再次凸顯了治療耐藥性的挑戰(zhàn)。
近年來，研究者們對(duì)一種名為鐵死亡的細(xì)胞死亡形式產(chǎn)生了濃厚興趣，這種死亡形式與多種抗癌療法的療效密切相關(guān)。鐵死亡涉及細(xì)胞內(nèi)鐵過載和脂質(zhì)過氧化物的累積，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。鑒于其在抗癌治療中的潛在作用，研究者們開始探索如何通過調(diào)節(jié)鐵死亡來增強(qiáng)癌癥治療的敏感性。
皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在最新發(fā)表于《自然通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)》雜志上的研究中，揭示了SOX13/SCAF1這一代謝途徑在胃癌細(xì)胞對(duì)鐵死亡和鐵死亡介導(dǎo)的治療耐藥中的關(guān)鍵作用。他們發(fā)現(xiàn)，SOX13通過直接激活SCAF1，促進(jìn)了電子(http://www.weberwork.com/sell/l_23/)傳遞鏈復(fù)合物的蛋白質(zhì)重塑，進(jìn)而增加了超復(fù)合體的組裝、線粒體呼吸、線粒體能量學(xué)和耐藥性。通過抑制SOX13/SCAF1的活性，研究團(tuán)隊(duì)成功地恢復(fù)了胃癌細(xì)胞對(duì)鐵死亡的敏感性，并增強(qiáng)了它們對(duì)化療藥物的反應(yīng)。
這一發(fā)現(xiàn)為胃癌治療提供了新的思路。通過靶向SOX13/SCAF1這一代謝途徑，有可能開發(fā)出新的治療方法，以克服胃癌細(xì)胞對(duì)鐵死亡和化療藥物的耐藥性，從而提高晚期胃癌患者的治療效果。盡管還需進(jìn)一步的研究來探索具體的分子機(jī)制，但這一研究無疑為胃癌治療領(lǐng)域帶來了新的希望。
