近日，一項由韓國科學(xué)技術(shù)研究院等機(jī)構(gòu)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究，在國際知名期刊《Cancer Research》上發(fā)表了題為“Proteogenomic Characterization Reveals Estrogen Signaling as a Target for Never-Smoker Lung Adenocarcinoma Patients wIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)hout EGFR or ALK Alterations”的研究報告。該研究發(fā)現(xiàn)，在不吸煙的肺癌患者中，雌激素信號通路的過表達(dá)可能成為治療的新靶點，并提出塞卡替尼（saracatinib）可能作為有效的靶向治療藥物。
在這項研究中，科學(xué)家們采用了多組學(xué)分析技術(shù)，這一技術(shù)能夠綜合分析臨床信息、基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和磷酸化蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，以揭示疾病的復(fù)雜機(jī)制。尤其是在蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域，研究人員通過創(chuàng)新的同位素標(biāo)記技術(shù)，實現(xiàn)了僅使用微克級蛋白量即可高效解析的目標(biāo)，平均每份樣本可鑒定出超過9000種蛋白質(zhì)和約5000種磷酸化修飾蛋白質(zhì)。
通過對大量不吸煙肺癌患者的組織樣本進(jìn)行分析，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，這些患者的肺癌組織中不僅存在已知與肺癌相關(guān)的基因驅(qū)動突變，如STK11和ERBB2基因，而且雌激素信號通路呈現(xiàn)過表達(dá)狀態(tài)，但雌激素受體本身并未發(fā)生顯著變化。
基于這一發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊進(jìn)一步探討了塞卡替尼（saracatinib）的治療效果。作為一種亞雌激素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白抑制劑，塞卡替尼在攜帶STK11和ERBB2基因突變的肺癌細(xì)胞中顯示出顯著的細(xì)胞死亡效應(yīng)，與未攜帶這些突變的對照組相比具有統(tǒng)計學(xué)差異（p<0.01）。
韓國科學(xué)技術(shù)研究院的Lee Cheolju教授表示，這項研究是國內(nèi)研究機(jī)構(gòu)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)緊密合作的成果，它不僅加深了我們對非EGFR/ALK突變非吸煙肺癌發(fā)病機(jī)制的理解，還為開發(fā)新型靶向治療藥物提供了科學(xué)依據(jù)。未來，研究人員計劃進(jìn)一步開發(fā)分子診斷技術(shù)，以識別不吸煙肺癌患者中雌激素信號通路特殊表達(dá)的患者，并開展臨床前試驗分析塞卡替尼的治療效果。
這一里程碑式的研究成果有望為不吸煙肺癌患者帶來新的治療希望，同時也展示了多組學(xué)分析技術(shù)在疾病研究中的巨大潛力。未來，科學(xué)家們將繼續(xù)探索多組學(xué)方法在更多人類疾病研究中的應(yīng)用，以深化對疾病復(fù)雜性的理解和應(yīng)對策略。
