靈芝，一種珍貴的藥用真菌，其正品在《中國(guó)藥典》（2020年版）中被明確為赤芝和紫芝的干燥子實(shí)體。靈芝之所以擁有廣泛的醫(yī)療價(jià)值，主要?dú)w功于其多糖成分，這些多糖展現(xiàn)出抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等一系列藥理活性。然而，在化學(xué)(http://www.weberwork.com/sell/l_9/)合成領(lǐng)域，如何高效、精確地制備靈芝多糖的長(zhǎng)鏈、分支和復(fù)雜結(jié)構(gòu)，一直是個(gè)難題。
面對(duì)這一挑戰(zhàn)，中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)與天然藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的肖國(guó)志專題組取得了重要進(jìn)展。他們不僅成功合成了具有免疫調(diào)節(jié)活性的GLSWA-1赤芝多糖的14糖重復(fù)單元，而且最近又完成了具有α-葡萄糖苷酶抑制活性、自由基清除活性和免疫調(diào)節(jié)活性的GSPB70-S紫芝多糖19糖重復(fù)單元的高效合成。
這次合成的特點(diǎn)在于，專題組采用了一種基于預(yù)活化的N-甲基-N-苯基甲酰胺試劑調(diào)控的一鍋糖苷化反應(yīng)策略，實(shí)現(xiàn)了高立體選擇性地構(gòu)建多根1,2-順式糖苷鍵，包括3根α-D-GlcpNAc糖苷鍵和1根α-D-Gal糖苷鍵。此外，專題組還通過(guò)糖基N-苯基三氟乙酰亞胺酯、糖基鄰炔基苯甲酸酯和自主發(fā)展的糖基鄰苯甲酸酯的策略性組合，實(shí)現(xiàn)了正交一鍋法組裝多種線性和分支寡糖片段。最后，通過(guò)【1 × 4 + 15】俞氏糖苷化反應(yīng)，專題組高效組裝了目標(biāo)分子——19糖。
這一創(chuàng)新性的研究成果已經(jīng)以“基于模塊化與一鍋法立體選擇性糖苷化策略實(shí)現(xiàn)的來(lái)自靈芝多糖的十一到二十糖片段的全合成”為題，發(fā)表在權(quán)威期刊《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》（JACS）上。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金等機(jī)構(gòu)的支持，為靈芝多糖的高效合成提供了新的策略和方法，也為靈芝在醫(yī)藥(http://www.weberwork.com/sell/l_14/)領(lǐng)域的應(yīng)用提供了有力的科學(xué)支持。
