天津醫(yī)科大學艾玎、朱毅與山東大學孫金鵬在權(quán)威期刊《Nature metabolism》上發(fā)表了一項突破性研究成果，題為“The sphingosine-1-phosphate receptor 1 mediates the atheroprotective effect of eicosapentaenoic acid”，該研究深入探索了ω-3多不飽和脂肪酸（特別是二十碳五烯酸EPA）的心血管保護作用機制。

 

研究揭示，內(nèi)皮細胞（ECs）中的17,18-環(huán)氧二碳四烯酸（17,18-EEQ）作為EPA的一種重要代謝物，通過其新識別的受體——鞘氨醇-1-磷酸受體1（S1PR1），有效抑制了由振蕩剪切應力或腫瘤壞死因子-α誘導的內(nèi)皮細胞活化。特別值得注意的是，在缺乏S1PR1的雄性小鼠模型中，17,18-EEQ及純化EPA的動脈粥樣硬化保護作用顯著減弱，這一發(fā)現(xiàn)直接關聯(lián)了S1PR1與EPA代謝產(chǎn)物的心血管保護效應。

 

機制上，17,18-EEQ的抗炎作用依賴于鈣離子釋放介導的內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）的激活，而這一激活過程在S1PR1或Gq信號傳導被抑制時被阻斷。此外，研究通過分子對接技術(shù)證實，17,18-EEQ通過與S1PR1的Lys34Nter殘基形成極性相互作用，從而正向調(diào)節(jié)S1PR1的構(gòu)象，激活了Gq-Ca²?-eNOS信號軸。

 

更重要的是，研究還驗證了含有高純度EPA乙酯的處方藥Vascepa，在雄性和雌性小鼠中均通過17,18-EEQ-S1PR1途徑展現(xiàn)出顯著的心血管保護作用。這一發(fā)現(xiàn)不僅加深了我們對EPA及其代謝物在心血管健康中作用機制的理解，也為動脈粥樣硬化的治療提供了新的潛在靶點。