每一聲新生兒的啼哭，都承載著家庭的希望，也呼喚著醫(yī)學的守護。自20世紀60年代以來，新生兒疾病篩查（NBS）憑借一滴足跟血，成功攔截了苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下等數(shù)十種可治性遺傳病，被譽為“最成功的公共衛(wèi)生奇跡”。然而，這道“生命第一道防線”也有其盲區(qū)——它依賴生化代謝物的異常信號，無法捕捉那些尚未顯現(xiàn)、卻潛藏致命風險的遺傳變異。

 

如今，一場由基因組學驅動的變革正在到來。2024年10月9日發(fā)表于《自然·醫(yī)學》（Nature Medicine）的BabyScreen+研究，首次系統(tǒng)性地驗證了將全基因組測序（whole-genome sequencing, WGS） 整合進新生兒篩查的可行性與深遠價值。研究團隊利用常規(guī)篩查后剩余的干血卡樣本，為1000名新生兒繪制了覆蓋605種“早發(fā)、嚴重、可干預”遺傳病的基因圖譜。結果令人震撼：1.6%的新生兒（16名）攜帶高風險致病基因變異，其中15人被傳統(tǒng)篩查完全遺漏。

 

這不僅是一次技術升級，更是一場對“健康起點”定義的重塑。

 

突破“生化盲區(qū)”：基因組的“全景掃描”時代

傳統(tǒng)新生兒篩查如同“望聞問切”中的“聞”——通過嗅探血液中異常代謝物的“氣味”，反向推斷疾病的存在。它高效、經(jīng)濟，卻注定只能發(fā)現(xiàn)“已經(jīng)起火”的問題。而許多遺傳病，如某些癌癥易感綜合征、藥物誘發(fā)性耳聾、惡性高熱等，在新生兒期并無明確生化標志，傳統(tǒng)方法束手無策。

 

BabyScreen+則像開啟了一盞基因探照燈。研究團隊并未增加采血負擔，而是巧妙利用現(xiàn)有干血卡中的微量DNA進行全基因組測序，聚焦于兒童期可干預的嚴重遺傳病。更重要的是，研究嚴格篩選了基因列表，避開了無法治療或成人發(fā)病的疾病，確保篩查結果“知之有用”，最大限度減少家庭的不必要焦慮。

 

1.6%的“警報”：三種維度的生命干預

這16個被提前“破譯”的基因密碼，展現(xiàn)了基因組新生兒篩查（gNBS）的三層臨床價值：

 

1. 主動預防：從“事后補救”到“提前避險”

6名男嬰被檢出葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD），家庭可立即避免蠶豆、特定藥物等誘因。

2名嬰兒攜帶MT-RNR1基因突變，提示禁用氨基糖苷類抗生素，防止“一針致聾”。

1名嬰兒發(fā)現(xiàn)RYR1變異，未來麻醉將避開觸發(fā)惡性高熱的藥物，規(guī)避致命風險。 這些案例無需治療，僅憑“知情”即可規(guī)避災難，是精準預防的典范。

2. 積極監(jiān)測：在風暴來臨前布防

一名女嬰確診馬凡綜合征，即刻啟動心臟超聲監(jiān)測，防范主動脈夾層。

一名男嬰發(fā)現(xiàn)DICER1腫瘤易感綜合征，進入兒童腫瘤隨訪體系，早期發(fā)現(xiàn)肺部病灶。 從“被動診斷”轉向“主動監(jiān)控”，顯著改善預后。

3. 即時干預：改寫疾病進程的“黃金窗口”

一名男嬰術前被發(fā)現(xiàn)糖原累積病，醫(yī)療團隊調整圍手術期方案，避免致命低血糖。

最震撼的是一名家族性噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥（FHLH） 女嬰。她出生時健康，但gNBS預警后，免疫檢測發(fā)現(xiàn)早期異常，4個月大時即接受骨髓移植，實現(xiàn)根治。若非提前發(fā)現(xiàn)，她可能在數(shù)月后因一次普通感染而陷入生命危機。

不止于嬰兒：一張基因報告，照亮整個家族

gNBS的價值遠不止于新生兒個體。通過對16個家庭的級聯(lián)檢測，研究額外發(fā)現(xiàn)了20名攜帶致病基因的親屬（父母與兄姐）。有些人已出現(xiàn)輕微癥狀卻未被診斷，一張新生兒的基因報告，成為整個家族的“健康覺醒”。

 

未來已來：倫理、公平與普及的挑戰(zhàn)

BabyScreen+證明了gNBS在技術、臨床和家庭接受度上的可行性。但大規(guī)模推廣仍需跨越倫理與公平的鴻溝：如何確保所有家庭平等獲得這項技術？如何管理龐大的基因數(shù)據(jù)？如何避免基因歧視？

 

正如研究團隊所強調，gNBS不是“越多越好”，而是“知之有用，干預可行”。它不追求揭示所有遺傳秘密，而是聚焦于那些可防、可治、需早知的疾病。

 

當一滴足跟血從“生化檢測”邁向“基因全景”，我們正在重新定義“健康出生”的含義。未來的新生兒篩查，或許不再只是篩查“已知的已知”，而是有能力照亮“未知的未知”。這場基因革命，正讓醫(yī)學從“治療已病”邁向“守護未病”，為每一個新生命贏得最寶貴的時間——在疾病尚未開始之前。