炎癥性腸?。↖BD）患者不僅飽受腹痛、腹瀉之苦，還面臨著另一重隱秘而深遠(yuǎn)的威脅——他們罹患阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森?。≒D）等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險顯著高于常人。這并非偶然，而是“腸-腦軸”失衡下的一場跨器官“連鎖反應(yīng)”。

 

過去，科學(xué)家多將此歸因于外周炎癥因子“越界”入腦，或神經(jīng)信號通路異常。然而，近年來，一個名為腦類淋巴系統(tǒng)（glymphatic system）的“大腦排污網(wǎng)絡(luò)”成為研究焦點。它如同大腦的“夜間清潔工”，在睡眠期間高效清除代謝廢物，包括β-淀粉樣蛋白和tau蛋白等致病“垃圾”。一旦這個系統(tǒng)失靈，有毒蛋白便會堆積，為神經(jīng)退行性疾病埋下禍根。

 

那么，腸道炎癥是否可能通過干擾這一清潔系統(tǒng)，間接“毒害”大腦？近期，意大利帕維亞大學(xué)Cristina Lanni團(tuán)隊在《阿爾茨海默病與癡呆》（Alzheimer's & Dementia）發(fā)表的研究，首次揭示了一條令人震驚的病理通路：慢性腸道炎癥會擾亂晝夜節(jié)律，進(jìn)而“關(guān)閉”大腦的排污系統(tǒng)，導(dǎo)致神經(jīng)毒性蛋白沉積和突觸損傷。

 

腸道“生物鐘”紊亂，大腦“清潔工”罷工

研究團(tuán)隊使用葡聚糖硫酸鈉（DSS）構(gòu)建了雄性急性IBD小鼠模型。這些小鼠不僅表現(xiàn)出典型的腸道炎癥癥狀，還出現(xiàn)了疼痛敏感和焦慮樣行為——這與IBD患者的臨床共病高度相似。

 

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)始于“生物鐘”的紊亂。研究人員檢測了腸道及大腦多個關(guān)鍵區(qū)域（下丘腦、海馬、皮層）的核心時鐘基因（如Bmal1、Clock、Per1/2等）的表達(dá)節(jié)律。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IBD不僅嚴(yán)重削弱了腸道自身的晝夜節(jié)律，還將這種紊亂“上傳”至大腦，導(dǎo)致下丘腦和海馬等區(qū)域的時鐘基因表達(dá)失調(diào)。這意味著，腸道的炎癥風(fēng)暴，正在擾亂整個身體的“時間管理”。

 

而這一紊亂的直接后果，便是腦類淋巴系統(tǒng)的功能崩潰。通過磁共振成像追蹤腦脊液流動，研究人員發(fā)現(xiàn)，IBD小鼠腦內(nèi)顯影劑的清除速度顯著減慢，表明其大腦“排污”能力嚴(yán)重受損。

 

有毒蛋白堆積，突觸功能受損

排污系統(tǒng)失效的后果是災(zāi)難性的。在IBD小鼠的腦脊液中，研究人員檢測到了磷酸化tau蛋白和淀粉樣蛋白寡聚體的異常積累——這正是阿爾茨海默病的兩大標(biāo)志性病理特征。

 

更進(jìn)一步，研究發(fā)現(xiàn)IBD還導(dǎo)致：

 

星形膠質(zhì)細(xì)胞功能異常，這些細(xì)胞是類淋巴系統(tǒng)的關(guān)鍵“管道工”；

突觸結(jié)構(gòu)損傷，影響神經(jīng)元之間的正常通信；

神經(jīng)遞質(zhì)失衡，谷氨酸（興奮性）和GABA（抑制性）釋放紊亂；

腦內(nèi)代謝物濃度改變，如總膽堿、牛磺酸等，提示整體代謝穩(wěn)態(tài)被打破。

一條全新的病理鏈條：從腸到腦的“三步走”

這項研究勾勒出一條清晰的病理傳導(dǎo)路徑：

 

腸道炎癥 →

腸道與大腦晝夜節(jié)律紊亂 →

腦類淋巴系統(tǒng)引流功能受損 →

有毒蛋白積累 + 突觸損傷 →

神經(jīng)退行風(fēng)險升高

這不僅解釋了為何IBD患者更易患AD/PD，也為預(yù)防提供了全新視角：保護(hù)大腦，或許應(yīng)從維護(hù)腸道健康與生物鐘穩(wěn)定開始。

 

未來方向：可逆的“排污系統(tǒng)”與干預(yù)窗口

研究團(tuán)隊指出，一個關(guān)鍵問題尚未解答：如果及時控制腸道炎癥、恢復(fù)腸道穩(wěn)態(tài)，受損的類淋巴系統(tǒng)能否“重啟”？是否存在一個“黃金干預(yù)期”？

 

這一問題的答案，或?qū)Q定我們能否通過早期干預(yù)IBD，有效阻斷神經(jīng)退行的進(jìn)程。未來，調(diào)節(jié)腸道菌群、修復(fù)生物節(jié)律、增強(qiáng)類淋巴功能，可能成為預(yù)防阿爾茨海默病等疾病的全新策略。

 

“腸”治久安，方能“腦”如泉涌。 這項研究再次提醒我們：身體是一個精密聯(lián)動的整體，一場腸道的“小炎癥”，或許正是大腦“大災(zāi)難”的序章。而破解神經(jīng)退行之謎，答案可能就藏在我們的腸道之中。