慢性疼痛不僅是身體的折磨，更是心靈的枷鎖。它常常與焦慮、抑郁如影隨形，形成惡性循環(huán)：疼痛加劇情緒低落，而負(fù)面情緒又放大痛感，最終導(dǎo)致患者生活質(zhì)量急劇下降，治療依從性降低，甚至增加阿片類藥物濫用的風(fēng)險。傳統(tǒng)療法往往“頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳”，難以同時破解疼痛與情緒的雙重困境。
然而，一種源自古老致幻蘑菇的化合物——裸蓋菇素（psilocybin），正為這一難題帶來全新曙光。來自賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《自然·神經(jīng)科學(xué)》（Nature Neuroscience）發(fā)表的最新研究揭示：單次使用裸蓋菇素，不僅能快速、持久地緩解慢性疼痛，還能同步改善伴隨的焦慮抑郁樣行為，其作用機(jī)制直指大腦中調(diào)控疼痛與情緒的“核心樞紐”——前扣帶皮層（ACC）。
一針見效：持久鎮(zhèn)痛與情緒改善的“雙重奏”
研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了兩種典型的慢性疼痛小鼠模型：神經(jīng)病理性疼痛（SNI） 和 炎癥性疼痛（CFA）。這些小鼠不僅表現(xiàn)出明顯的機(jī)械(http://www.weberwork.com/sell/l_4/)性痛覺過敏（輕輕觸碰即感劇痛），還伴有活動減少、探索意愿下降等類焦慮抑郁行為。
令人驚訝的是，在疼痛狀態(tài)穩(wěn)定4周后，僅一次腹腔注射裸蓋菇素，小鼠的痛覺過敏便被完全逆轉(zhuǎn)，且這種鎮(zhèn)痛效果持續(xù)至少12天。更關(guān)鍵的是，小鼠的運(yùn)動(http://www.weberwork.com/sell/l_35/)能力和情緒相關(guān)行為也同步改善——它們更愿意探索新環(huán)境，表現(xiàn)出更少的“絕望”行為。這種“一石二鳥”的效果，并非源于外周神經(jīng)修復(fù)，而是源于對大腦神經(jīng)活動的深層調(diào)控。
聚焦前扣帶皮層：裸蓋菇素的“指揮中心”
慢性疼痛與情緒障礙共享多個腦區(qū)，如前額葉皮層、杏仁核和前扣帶皮層（ACC）。ACC尤其關(guān)鍵，它既是疼痛感知的“放大器”，也是情緒調(diào)節(jié)的“樞紐”。研究人員發(fā)現(xiàn)，在疼痛小鼠的ACC中，L2/3層錐體神經(jīng)元處于異?；钴S狀態(tài)，仿佛“電路過載”。
當(dāng)研究人員將裸蓋菇素的活性代謝物——裸蓋菇素醇（psilocin） 直接注射到ACC時，奇跡發(fā)生了：小鼠的痛覺過敏和焦慮抑郁樣行為被迅速且持續(xù)地逆轉(zhuǎn)。而將其注射到脊髓則無效，證明ACC是裸蓋菇素發(fā)揮雙重療效的關(guān)鍵腦區(qū)。
雙受體協(xié)同：5-HT2A與5-HT1A的“精密共舞”
裸蓋菇素作為血清素類似物，主要作用于5-羥色胺受體。研究進(jìn)一步揭示，其療效依賴于5-HT2A和5-HT1A受體的共同激活：
當(dāng)使用5-HT2A受體阻斷劑時，裸蓋菇素的快速鎮(zhèn)痛效應(yīng)消失；
當(dāng)使用5-HT1A受體拮抗劑時，其對痛覺過敏的緩解作用也被抑制；
兩種阻斷均能持續(xù)抑制裸蓋菇素長達(dá)40天的長期效應(yīng)。
然而，研究人員嘗試單獨(dú)或同時激活這兩個受體時，卻發(fā)現(xiàn)無法完全復(fù)制裸蓋菇素的效果。這表明，裸蓋菇素并非簡單的“全激動劑”，而是通過其獨(dú)特的部分激動作用（partial agonism），以一種更精細(xì)、更平衡的方式調(diào)節(jié)受體活性，從而實(shí)現(xiàn)單一全激動劑無法達(dá)到的神經(jīng)調(diào)控效果。
意義深遠(yuǎn)：從“癥狀控制”到“神經(jīng)重置”
這項(xiàng)研究不僅揭示了裸蓋菇素治療慢性疼痛共病情緒障礙的神經(jīng)機(jī)制，更提出了一個革命性的治療理念：通過靶向共享的腦環(huán)路，實(shí)現(xiàn)對多種癥狀的“系統(tǒng)性重置”。
與阿片類藥物僅緩解疼痛卻忽視情緒、甚至可能加重抑郁不同，裸蓋菇素可能通過“重啟”ACC的過度活躍狀態(tài)，打破疼痛與負(fù)面情緒的惡性循環(huán)。其單次給藥、長期有效的特點(diǎn)，也為開發(fā)低劑量、高效率的非成癮性鎮(zhèn)痛療法提供了可能。
盡管目前研究仍處于動物模型階段，但它為未來臨床試驗(yàn)指明了方向：針對慢性疼痛患者，尤其是伴有焦慮抑郁者，裸蓋菇素或其衍生物可能成為一種突破性的“身心同治”策略。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代，治療疼痛，或許不再只是壓制信號，而是重塑大腦。
