卵巢，是女性生命節(jié)律的“生物鐘”。作為體內(nèi)最早衰老的器官之一，其功能衰退不僅意味著生育力的終結(jié)，更會引發(fā)雌激素水平驟降，進(jìn)而推倒一系列慢性病的“多米諾骨牌”——骨質(zhì)疏松、心血管疾病、代謝紊亂……盡管科學(xué)界早已將“氧化應(yīng)激”視為卵巢衰老的核心推手，但能否通過一種安全、簡單的干預(yù)手段，在高等靈長類動物中有效延緩這一進(jìn)程，仍是懸而未決的重大挑戰(zhàn)。

 

2025年10月14日，中國科學(xué)院動物研究所劉光慧研究員、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王思研究員、中國科學(xué)院動物研究所曲靜研究員與國家生物信息中心張維綺研究員領(lǐng)銜的聯(lián)合團(tuán)隊，在《細(xì)胞·干細(xì)胞》（Cell Stem Cell）期刊發(fā)表重磅研究，給出了肯定答案：長期口服臨床安全劑量的維生素C，可顯著延緩中老年食蟹猴的卵巢衰老，甚至讓卵巢細(xì)胞“返老還童”。

 

這項歷時超過3.3年的食蟹猴干預(yù)實驗，是迄今為止在靈長類動物中針對卵巢衰老最系統(tǒng)、最深入的單一化合物研究，為人類卵巢健康管理提供了前所未有的科學(xué)依據(jù)。

 

長達(dá)三年的“抗衰實驗”：維生素C的卵巢守護(hù)之旅

研究團(tuán)隊選取處于絕經(jīng)前階段的中老年食蟹猴，將其分為對照組和干預(yù)組，在正常飲食基礎(chǔ)上，干預(yù)組每日補(bǔ)充臨床安全劑量的維生素C。經(jīng)過長達(dá)3.3年的持續(xù)干預(yù)，研究人員發(fā)現(xiàn)：

 

氧化應(yīng)激顯著降低：維生素C有效清除了卵巢組織中的活性氧（ROS），減輕了氧化損傷。

卵泡耗竭明顯減緩：卵巢中原始卵泡的數(shù)量得到更好保護(hù)，延緩了“庫存”枯竭的進(jìn)程。

衰老相關(guān)表型全面改善：細(xì)胞衰老標(biāo)志物（如p16、p21）和炎癥因子水平顯著下降。

這些結(jié)果首次在靈長類動物中證實，一種簡單的抗氧化劑，能夠系統(tǒng)性地對抗卵巢衰老的多種核心特征。

 

單細(xì)胞“衰老時鐘”揭示“逆齡”奇跡

為了更精準(zhǔn)地量化維生素C的抗衰效果，研究團(tuán)隊創(chuàng)新性地構(gòu)建了一個基于機(jī)器學(xué)習(xí)的靈長類卵巢單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組衰老時鐘。這一高精度“生物年齡計時器”揭示了令人震撼的結(jié)果：

 

卵母細(xì)胞（卵子前體）的生物學(xué)年齡平均年輕1.35年；

卵巢體細(xì)胞（包括顆粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞等）的生物學(xué)年齡平均年輕5.66年；

其中，卵巢血管內(nèi)皮細(xì)胞的生物學(xué)年齡更是逆轉(zhuǎn)近7年。

這意味著，維生素C不僅保護(hù)了卵子本身，更顯著改善了支撐卵泡發(fā)育的“微環(huán)境”，尤其是血管系統(tǒng)。健康的血管意味著更好的營養(yǎng)輸送和廢物清除，為卵巢功能提供了堅實基礎(chǔ)。

 

機(jī)制揭秘：NRF2通路是“青春開關(guān)”

那么，維生素C是如何實現(xiàn)這一“逆齡”效果的？研究進(jìn)一步揭示，其核心機(jī)制在于激活了關(guān)鍵的抗氧化轉(zhuǎn)錄因子——NRF2（核因子E2相關(guān)因子2）。

 

維生素C通過穩(wěn)定NRF2蛋白，促進(jìn)其進(jìn)入細(xì)胞核，啟動下游一系列抗氧化基因的表達(dá)。在人類和食蟹猴的卵巢細(xì)胞中，NRF2的激活帶來了多重保護(hù)效應(yīng)：

 

增強(qiáng)抗氧化能力，維持氧化還原穩(wěn)態(tài)；

抑制慢性炎癥，減少“炎性衰老”；

穩(wěn)定染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，保護(hù)基因組完整性；

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NRF2如同一個“總控開關(guān)”，維生素C則充當(dāng)了它的“啟動鑰匙”，共同構(gòu)建起抵御卵巢衰老的分子防線。

 

從猴子到人：為女性健康帶來新希望

這項研究不僅是基礎(chǔ)科學(xué)的重大突破，更具有深遠(yuǎn)的臨床意義：

 

概念驗證：首次在靈長類動物中證明，單一化合物（維生素C）可有效延緩卵巢衰老。

評估體系：建立了高精度的單細(xì)胞衰老時鐘，為未來評估抗衰干預(yù)效果提供了“金標(biāo)準(zhǔn)”。

機(jī)制明確：闡明了NRF2通路的核心作用，為開發(fā)更精準(zhǔn)的靶向藥物指明方向。

盡管研究尚未直接驗證對人類生育力的影響，但其在高等靈長類中的顯著效果，為預(yù)防卵巢早衰、延長女性生殖健康期帶來了全新希望。未來，基于維生素C或NRF2通路的干預(yù)策略，或?qū)⒊蔀榕匀芷诮】倒芾淼闹匾M成部分。

 

一粒小小的維生素C，能否成為女性“卵巢青春”的守護(hù)者？這項研究給出了充滿希望的科學(xué)回應(yīng)。 在對抗衰老的漫長征程中，我們正一步步從被動接受，走向主動干預(yù)。