牛津大學Ana I. Domingos團隊在《自然》雜志上發(fā)表的一項研究揭示了交感神經(jīng)產(chǎn)生的外周神經(jīng)肽Y（NPY）在體重調(diào)節(jié)中的獨特作用。與大腦中的中樞NPY促進食欲的作用相反，外周NPY通過維持產(chǎn)熱脂肪組織，將能量轉(zhuǎn)化為熱量而非儲存，從而在不影響食物攝入的情況下發(fā)揮抗肥胖作用。
研究背景
脂肪組織中的交感神經(jīng)通常釋放去甲腎上素（NE），以觸發(fā)脂肪分解和產(chǎn)熱。而神經(jīng)肽Y（NPY）與NE共同釋放，但其具體作用尚不清楚。大腦中的NPY被認為促進食物攝入，但缺乏NPY受體的小鼠即便攝入較少食物也會出現(xiàn)遲發(fā)性肥胖。人類中，NPY基因突變與較高BMI相關(guān)，但與飲食模式無關(guān)。
主要發(fā)現(xiàn)
研究團隊通過小鼠模型發(fā)現(xiàn)，外周NPY支持某些祖細胞的增殖，這些祖細胞會發(fā)展成產(chǎn)熱脂肪細胞。這些細胞有助于通過非顫抖產(chǎn)熱過程消耗能量。當缺乏由交感神經(jīng)遞送至動脈血管的NPY時，小鼠變得肥胖，這并非由于食物攝入量增加，而是因為產(chǎn)熱能力降低導致能量消耗減少。
機制解釋
- **產(chǎn)熱細胞的增殖**：NPY有助于促進壁祖細胞（產(chǎn)熱脂肪細胞的前體細胞）的增殖。沒有交感神經(jīng)產(chǎn)生的NPY，棕色脂肪組織會向白色脂肪組織轉(zhuǎn)變，從而降低產(chǎn)熱能力。
- **交感神經(jīng)的退化**：隨著肥胖的發(fā)生，產(chǎn)生NPY的交感神經(jīng)會出現(xiàn)退化，這可能是多種肥胖類型中的共同機制。
研究意義
該研究表明，外周NPY通過促進脂肪燃燒和能量消耗對抗肥胖，而不是通過抑制食欲。這意味著，能量消耗在維持體重方面可能比食欲更重要。因此，靶向調(diào)控能量消耗機制，如直接操縱促進脂肪燃燒而不減少食物攝入的交感神經(jīng)元，可能是治療肥胖的新途徑。
這一發(fā)現(xiàn)為理解肥胖的復雜機制提供了新的視角，并為未來開發(fā)治療肥胖的新方法奠定了基礎(chǔ)。
