在抗衰老領(lǐng)域，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）一直被視為“青春分子”，因其在細(xì)胞能量代謝和DNA修復(fù)中的關(guān)鍵作用而備受關(guān)注。隨著年齡增長，人體骨骼肌中的NAD+水平會下降約30%，這一現(xiàn)象促使許多科學(xué)家推測：通過補(bǔ)充NAD+或其前體或許可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)衰老過程。

 

然而，近日一項發(fā)表于國際頂級期刊 *Cell metabolism* 的研究卻對這一流行觀點(diǎn)提出了有力挑戰(zhàn)。

 

由丹麥哥本哈根大學(xué)的 Jonas Treebak 副教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊，在題為 **《NAD depletion in skeletal muscle does not compromise muscle function or accelerate aging》** 的論文中報告了一項令人意外的發(fā)現(xiàn)：即使將小鼠骨骼肌中的NAD+水平降低多達(dá)85%，也不會影響肌肉的功能表現(xiàn)，也不會加速衰老相關(guān)的退化。

 
為了準(zhǔn)確評估NAD+在成年動物骨骼肌中的作用，研究人員構(gòu)建了一種**誘導(dǎo)型骨骼肌特異性Nampt基因敲除小鼠模型（iSMNKO）**。該模型能夠特異性地阻斷成年后小鼠骨骼肌中NAD+的主要合成途徑——由酶Nampt介導(dǎo)的補(bǔ)救合成路徑。

 

這一設(shè)計避免了發(fā)育階段的影響，使得研究更加聚焦于成熟肌肉組織對NAD+耗竭的反應(yīng)。

 

  研究結(jié)果顯示，iSMNKO小鼠的骨骼肌中NAD+含量減少了約85%，但這些小鼠在多個方面的表現(xiàn)與正常小鼠無異：

 

- 肌肉質(zhì)量、組織結(jié)構(gòu)和收縮力均保持正常；

- 運(yùn)動(http://www.weberwork.com/sell/l_35/)能力、耐力和整體代謝狀態(tài)未受影響；

- 在分子層面，轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組以及線粒體功能也維持穩(wěn)定；

- 即使是線粒體內(nèi)的NAD+水平下降了約50%，其結(jié)構(gòu)和呼吸功能依然完好；

- 此外，DNA甲基化模式也未出現(xiàn)異常，表明表觀遺傳調(diào)控未受干擾。

 

 更引人注目的是，即使這些小鼠在整個生命周期中都處于骨骼肌NAD+極度低下的狀態(tài)，它們的：

 

- 全身代謝健康；

- 肌肉衰老速度；

- 壽命長度；

 

均與對照組小鼠無顯著差異。這說明，**骨骼肌在NAD+水平大幅下降的情況下仍能維持正常的生理功能，并不會因此提前老化或出現(xiàn)系統(tǒng)性代謝紊亂**。

 

 這項研究結(jié)果對當(dāng)前市場上流行的“NAD+補(bǔ)充劑”提出了直接質(zhì)疑。目前，不少保健品公司(http://www.weberwork.com/company/)以提高NAD+水平作為抗衰老手段進(jìn)行推廣，價格昂貴且缺乏充分臨床證據(jù)支持。

 

Jonas Treebak 副教授指出：“我們的研究表明，健康的骨骼肌比人們想象的更具適應(yīng)性和彈性。即使NAD+水平大幅下降，也不會導(dǎo)致肌肉無力或加速衰老。”他強(qiáng)調(diào)，“與其盲目追求NAD+補(bǔ)充，不如關(guān)注那些已被科學(xué)證實(shí)對健康有益的生活方式干預(yù)，如規(guī)律運(yùn)動和合理飲食。”

 

 盡管本研究主要聚焦于骨骼肌，但其結(jié)論可能對其他組織和器官的研究具有啟發(fā)意義。研究團(tuán)隊建議，未來應(yīng)更系統(tǒng)地評估不同組織中NAD+水平變化的生理意義，以及其在衰老和疾病中的真實(shí)作用。

 

此外，NAD+是否在特定病理狀態(tài)下（如糖尿病、神經(jīng)退行性疾病）發(fā)揮更為關(guān)鍵的作用，也值得進(jìn)一步探索。

 

 這項研究不僅揭示了骨骼肌對NAD+的高度容忍性，也為抗衰老研究提供了一個重要的反思契機(jī)：我們是否過度夸大了某些生物分子的作用？科學(xué)的發(fā)展，正是在不斷驗(yàn)證和修正已有認(rèn)知的過程中前行。