在自身免疫疾病領(lǐng)域，MDA5抗體陽性皮肌炎（MDA5+ DM）因其高度致死性一直被視為臨床難題，尤其是當(dāng)其并發(fā)**快速進(jìn)展性間質(zhì)性肺病**（RPILD）時(shí)，病情兇險(xiǎn)、進(jìn)展迅速，死亡率極高。
近日，西班牙拉巴斯大學(xué)醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在 *Cell* 子刊 *Med* 上發(fā)表了一項(xiàng)具有里程碑意義的病例研究。題為：
> **《CD19 CAR-T cell therapy in a pediatric patient wIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)h MDA5+ dermatomyositis and rapidly progressive interstitial lung disease》**
該研究報(bào)道了全球**首例接受 CD19 CAR-T 細(xì)胞療法的 MDA5+ DM-RPILD 兒童患者**，在接受治療后病情顯著改善，并在長達(dá)11個(gè)月的隨訪期內(nèi)實(shí)現(xiàn)了免疫抑制劑停藥緩解，且未出現(xiàn)新的自身免疫反應(yīng)。
皮肌炎是一種以皮膚和肌肉炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，其中約20%-30%的患者體內(nèi)可檢測到抗黑色素瘤分化相關(guān)蛋白5（MDA5）抗體。這類患者常表現(xiàn)為嚴(yán)重的皮膚病變、肌無力以及最危險(xiǎn)的并發(fā)癥——**快速進(jìn)展性間質(zhì)性肺病**（RPILD）。
RPILD 進(jìn)展迅猛，可在數(shù)周內(nèi)導(dǎo)致呼吸衰竭，是 MDA5+ DM 患者死亡的主要原因。目前尚無根治手段，傳統(tǒng)治療如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和靜脈免疫球蛋白療效有限，亟需新型治療策略。
近年來，**CD19靶向的CAR-T細(xì)胞療法**在B細(xì)胞惡性腫瘤中取得巨大成功。令人振奮的是，這一技術(shù)也開始被探索用于難治性自身免疫疾病的治療，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力等。
本研究首次將 CD19 CAR-T 應(yīng)用于 MDA5+ DM 合并 RPILD 的兒童患者，旨在通過清除致病性 B 細(xì)胞，打破異常免疫反應(yīng)，從而控制疾病進(jìn)展。
**患者背景**：一名患有嚴(yán)重 MDA5+ DM 并 RPILD 的兒童，在多種免疫抑制治療無效后，基于“同情用藥”原則接受了第二代 CD19 CAR-T 細(xì)胞治療。
- **治療前狀態(tài)**：治療前34天，常規(guī)治療僅能維持病情穩(wěn)定，但肺功能持續(xù)惡化，預(yù)后極差。
- **治療結(jié)果**：
- **安全性良好**：未出現(xiàn)發(fā)熱、細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）或神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）；
- **CAR-T細(xì)胞有效擴(kuò)增**：表明在深層組織中存在 CD19+ 靶細(xì)胞（可能為組織駐留 B 細(xì)胞）；
- **免疫重建順利**：在無免疫抑制劑干預(yù)下，B 細(xì)胞逐漸恢復(fù)；
- **多系統(tǒng)功能改善**：皮膚、運(yùn)動(dòng)(http://www.weberwork.com/sell/l_35/)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯好轉(zhuǎn)；
- **肺功能顯著恢復(fù)**：在隨訪的11個(gè)月內(nèi)，肺功能持續(xù)改善，未復(fù)發(fā)新發(fā)自身免疫現(xiàn)象。
本研究進(jìn)一步支持了 B 細(xì)胞在 MDA5+ DM 病理機(jī)制中的關(guān)鍵角色。CAR-T 清除 B 細(xì)胞不僅減少了自身抗體的產(chǎn)生，也可能打破了促炎微環(huán)境，從而實(shí)現(xiàn)長期緩解。
此外，研究提示：即使在外周血B細(xì)胞尚未完全耗竭的情況下，CAR-T仍能在組織中發(fā)揮作用，這為未來優(yōu)化治療方案提供了重要線索。
這項(xiàng)案例研究為 MDA5+ DM-RPILD 的治療帶來了全新思路：
- CD19 CAR-T 在特定難治性自身免疫病中展現(xiàn)出**潛在的治療價(jià)值**；
- 可作為對傳統(tǒng)免疫抑制治療無效患者的**替代選擇**；
- 或有助于減少長期使用免疫抑制劑帶來的副作用；
- 為其他類似難治性自身免疫疾病的治療提供借鑒。
盡管目前僅為單一病例報(bào)告，仍需更大樣本和更長隨訪時(shí)間來驗(yàn)證療效與安全性，但這項(xiàng)研究無疑為 MDA5+ DM-RPILD 的治療開辟了新路徑。
它不僅展示了 CD19 CAR-T 在極端難治性自身免疫病中的潛力，也標(biāo)志著**細(xì)胞免疫療法正逐步走出腫瘤治療的范疇，邁向更廣泛的醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域**。
