洛克菲勒大學的研究學者們評估了重復bNAb聯(lián)合治療維持長期病毒抑制的有效性及其對HIV感染者潛伏病毒庫的大小和組成的影響。
在這項研究中,研究人員進行了一項臨床研究,其中艾滋病毒感染者在20周內(nèi),在存在或不存在ART的情況下,接受了7劑兩種廣泛中和抗體3BNC117和10-1074的組合,并對其安全性、耐受性和抗病毒活性進行了研究。
發(fā)現(xiàn)3BNC117和10-1074在病毒抑制期間的藥代動力學特征與共存的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物無關,在20周內(nèi)重復給藥后不會改變。在沒有預先篩選抗體敏感性的情況下,第1組的17名可評估受試者中有13名(76%)在ART中斷后保持病毒抑制至少20周。3BNC117和10-1074的平均血清濃度分別為3.5和28.3gml-1。
為了檢查病毒單克隆抗體敏感性試驗對病毒反彈時間的潛在影響,研究人員對水庫和血漿中的反彈病毒進行了尸檢分析。發(fā)現(xiàn)事后敏感性分析不能預測病毒反彈的時間。在病毒被抑制超過20周的個體中,當其中一種抗體的血清濃度低于10gml-1時,將出現(xiàn)反彈性病毒血癥。
在接受所有七種抗體劑量的人中,有兩種在一年后仍然受到抑制。經(jīng)過6個月的抗體治療后,庫分析顯示整個前病毒庫的大小和組成發(fā)生了變化。相比之下,這些人的缺陷庫并沒有明顯減少。
為了檢查病毒單克隆抗體敏感性試驗對病毒反彈時間的潛在影響,研究人員對水庫和血漿中的反彈病毒進行了尸檢分析。發(fā)現(xiàn)事后敏感性分析不能預測病毒反彈的時間。在病毒被抑制超過20周的個體中,當其中一種抗體的血清濃度低于10gml-1時,將出現(xiàn)反彈性病毒血癥。
在接受所有七種抗體劑量的人中,有兩種在一年后仍然受到抑制。經(jīng)過6個月的抗體治療后,庫分析顯示整個前病毒庫的大小和組成發(fā)生了變化。相比之下,這些人的缺陷庫并沒有明顯減少。
這些數(shù)據(jù)表明,抗體給藥將影響HIV-1水庫,但需要更大規(guī)模和更長期的研究來確定抗體免疫治療對水庫的確切影響。