研究人員表示，這種酶可能是開發(fā)抗肝癌或其他癌癥新藥的潛在靶點。 Matthew  Hall  博士說：“我們發(fā)現(xiàn)了一種可以特異性殺死罕見肝癌細(xì)胞的特定分子。這種分子是在篩選可以選擇性殺死人類肝癌細(xì)胞的化合物時選擇的。”大量工作發(fā)現(xiàn)它可以被這些肝癌細(xì)胞中的酶轉(zhuǎn)化并產(chǎn)生有毒的抗癌藥物。
 

  Bardeesy研究員最初研究的是人類膽管癌，這是一種影響身體膽管的肝癌，主要特征是IDH1酶的突變，因此研究人員想通過研究找到能有效抵抗IDH1突變的特殊化合物和藥物，通過進行大量的聯(lián)合研究，研究人員能夠快速測試數(shù)以千計的批準(zhǔn)藥物和實驗性抗癌藥物靶向IDH1 對抗膽管癌細(xì)胞的效果。于是，研究人員發(fā)現(xiàn)，包括YC-1在內(nèi)的各種分子都可以殺死癌細(xì)胞，然而，當(dāng)他們想了解YC-1的工作原理時，他們發(fā)現(xiàn)這種化合物可能不會影響IDH1突變。
 

  研究人員表明，肝癌細(xì)胞會產(chǎn)生一種名為SULT1A1 的酶，該酶可激活YC-1 化合物，使其對癌細(xì)胞培養(yǎng)物和肝癌小鼠模型中的腫瘤具有毒性。相比之下，研究人員在癌細(xì)胞缺乏酶的動物模型中沒有發(fā)現(xiàn)YC-1 治療的腫瘤有任何變化。因此，研究人員分析了藥物庫中的化合物數(shù)據(jù)庫和其他藥物篩選結(jié)果，將藥物活性與SULT1A1 進行匹配，他們還檢查了美國國家癌癥研究所的大型抗癌化合物數(shù)據(jù)庫，以找出其他活性的可能性。這種酶已經(jīng)過測試。
 

  隨后，研究人員鑒定出許多依賴SULT1A1的化合物可能具有一定的腫瘤殺傷活性。利用計算方法，研究人員還預(yù)測了其他依賴SULT1A1的化合物。Hall研究員說，我們曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)SULT1A1可以激活YC-1。也許還會出現(xiàn)其他問題，例如還有哪些其他化合物具有活性并通過相同機制殺死細(xì)胞？我們能否識別開發(fā)中的其他化合物并闡明它們也通過SULT1A1 激活具有某些活性？答案是肯定的，研究人員還發(fā)現(xiàn)了其他與YC-1 具有相同作用機制的化合物。研究人員認(rèn)為，這些結(jié)果對開發(fā)新的抗癌藥物具有重要意義。這些分子可能有望成為一類尚未開發(fā)的抗癌藥物，它們依賴于SULT1A1 活性來對抗腫瘤。
 

  研究人員還在尋找YC-1 和類似分子作為原型，以開發(fā)對重要細(xì)胞蛋白質(zhì)非常有效的化合物。修飾這些分子的各個部分可以使它們更針對這種蛋白質(zhì)。創(chuàng)建一組激活SULT1A1 的分子可以影響許多不同的目標(biāo)。這樣的工具(http://www.weberwork.com/sell/l_5/)包將由數(shù)百種已知分子組成，理論上涵蓋了幾種作用于身體不同部位的稱為磺基轉(zhuǎn)移酶的酶。在大腦中也很活躍，激活工具箱中的一部分分子，這些分子可用于開發(fā)非常特殊的腦癌藥物。
 

  研究人員表示，我們知道SULT1A1 依賴藥物的發(fā)現(xiàn)，本文的結(jié)果還表明可能存在其他具有多個不同靶點的SULT1A1 依賴化合物；以及識別這些化合物和細(xì)胞靶標(biāo)。這對于開發(fā)其他類型的小分子和藥物非常重要，不僅針對某些類型的癌癥，而且有望成為治療其他疾病的新方法。總之，我們的結(jié)果為這些藥物的臨床前開發(fā)奠定了基礎(chǔ)，并指出使用SULT1A1 活性開發(fā)選擇性靶向策略的廣泛潛力。