美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的研究人員在《J Exp Clin Cancer Res.》雜志上發(fā)表了一篇題為《UGDH促進(jìn)卵巢癌的腫瘤起始細(xì)胞和纖維炎癥腫瘤微環(huán)境》的文章。該研究表明，UGDH在卵巢癌中的表達(dá)調(diào)節(jié)揭示了UGDH在EOC的C1/間充質(zhì)和C4/分化分子亞型中的不同作用，影響腫瘤微環(huán)境。
研究人員使用免疫組織化學(xué)(http://www.weberwork.com/sell/l_9/)方法檢測(cè)了UGDH在EOC組織和分子亞型中的表達(dá)。他們根據(jù)分子亞型對(duì)EOC細(xì)胞系進(jìn)行分型，并檢測(cè)了調(diào)節(jié)UGDH在C1/間充質(zhì)和C4/分化亞型細(xì)胞系體內(nèi)外表達(dá)的功能作用。
研究結(jié)果表明，在高級(jí)別漿液性卵巢癌中觀察到UGDH的高表達(dá)。當(dāng)將漿液性癌按分子亞型分層時(shí)，發(fā)現(xiàn)UGDH的表達(dá)具有獨(dú)特的生存預(yù)后。高UGDH與C1/間充質(zhì)亞型預(yù)后差相關(guān)，低UGDH與C4/分化亞型預(yù)后差相關(guān)。在C1/間充質(zhì)分子亞型中，UGDH的敲低降低了球狀體的形成和生存能力，并降低了CD133+/ALDH高TIC群體。相反，在C4/分化亞型中，UGDH的過(guò)表達(dá)減少了TIC群體。
在共培養(yǎng)模型中，球狀體中UGDH的表達(dá)影響間皮細(xì)胞的基因表達(dá)，導(dǎo)致基質(zhì)重塑蛋白和成纖維細(xì)胞膠原蛋白的產(chǎn)生發(fā)生變化。UGDH的表達(dá)改變了球狀體炎性細(xì)胞因子的表達(dá)。分別在C1/間充質(zhì)亞型和C4/分化亞型中檢測(cè)UGDH敲低或過(guò)表達(dá)對(duì)小鼠外種移植瘤的影響，并顯示其對(duì)腫瘤基質(zhì)的動(dòng)態(tài)變化。與對(duì)照組相比，UGDH的下調(diào)提高了C1/間充質(zhì)細(xì)胞的生存率并減少了腫瘤負(fù)荷。
綜上所述，UGDH在EOC中的表達(dá)影響腫瘤微環(huán)境，并揭示了EOC中表達(dá)的UGDH在EOC的C1/間充質(zhì)和C4/分化分子亞型中的獨(dú)特作用。UGDH是TIC中一個(gè)強(qiáng)大的潛在治療靶點(diǎn)，用于預(yù)防或治療復(fù)發(fā)性EOC，特別是間質(zhì)亞型。
