上海交通(http://www.weberwork.com/sell/l_19/)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員最近在《Science Advances》雜志上發(fā)表了一篇論文，揭示了卵巢癌治療的新靶點(diǎn)和臨床前候選藥物。
卵巢癌是一種致命的婦科癌癥，通常在晚期階段才會(huì)被診斷出來。目前的治療方法包括手術(shù)和全身性的化療，而基于PARP抑制劑的靶向性療法僅對有限數(shù)量的卵巢癌患者有效。該研究通過聯(lián)合研究系統(tǒng)性地調(diào)查了卵巢癌中CPSF復(fù)合體的調(diào)節(jié)性功能，并發(fā)現(xiàn)卵巢癌能獨(dú)特地依賴于轉(zhuǎn)錄終止機(jī)制，其中CPSF3的內(nèi)切酶活性是不可或缺的。
研究人員通過尋找能在細(xì)胞和體內(nèi)藥理性地干預(yù)CPSF3酶類活性的小分子抑制劑，從而驗(yàn)證CPSF3是否能作為一種潛在的治療性靶點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)了一種潛在的、選擇性地、生物可利用性且可耐受的CPSF3抑制劑（包括HQY426），這種抑制劑能在多種卵巢癌細(xì)胞系中展現(xiàn)出較強(qiáng)的抗增殖效應(yīng)，且能單獨(dú)使用、與順鉑或PARP抑制劑聯(lián)合使用時(shí)在體內(nèi)有效抑制卵巢癌腫瘤的生長。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，CPSF3催化位點(diǎn)中關(guān)鍵殘基的點(diǎn)突變就足以介導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞對HQY426及其類似物的耐受性，這就進(jìn)一步證實(shí)了這些靶向性抑制劑的特異性。
總之，這項(xiàng)研究表明，抑制劑可能幫助確立CPSF3依賴性的轉(zhuǎn)錄終止是卵巢癌對治療干預(yù)措施易感的關(guān)鍵機(jī)制，同時(shí)為開發(fā)靶向性抗癌藥物療法提供一種有前途的含硼引導(dǎo)物。這項(xiàng)研究為治療卵巢癌提供了新的思路和方法。
