從這篇文章中，我們可以了解到關(guān)于FXS（脆性X綜合征）的一些新研究結(jié)果。這些結(jié)果揭示了FXS中基因組破壞的新的分子模式，稱為BREACHes，以及這些模式如何影響基因的表達。
首先，研究人員發(fā)現(xiàn)FXS患者樣本中包括CGG重復擴增的多條染色體上有大片沉默異染色質(zhì)，這些異染色質(zhì)被稱為BREACHes。這些BREACHes在細胞核中匯聚成物理上相互接觸的集群，使參與神經(jīng)元突觸連接的基因以及與皮膚和關(guān)節(jié)等結(jié)締組織的完整性相關(guān)的基因沉默。
其次，研究人員利用CRISPR-Cas基因編輯技術(shù)將CGG重復擴增切除到不導致FXS的長度，測試了CGG重復擴增是否與BREACHes直接相關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，當CGG重復擴增被縮短到突變前的較短長度時，許多大片沉默異染色質(zhì)被逆轉(zhuǎn)，多條染色體在空間上與FMR1斷開。原本被BREACHes沉默的基因在CGG重復序列數(shù)量被CRISPR-Cas縮短的FXS細胞中重新表達。
最后，這些作者指出，未來的FXS治療可能會探索如何替代研究中發(fā)現(xiàn)的一些沉默基因的功能，而不僅僅是FMR1。不過，他們也指出，一個更雄心勃勃的策略是在發(fā)育過程中的某個特定時期削減過長的CGG重復擴增，以防止或至少逆轉(zhuǎn)沉默異染色質(zhì)的影響。
這些發(fā)現(xiàn)對于理解FXS的發(fā)病機制以及開發(fā)新的治療方法具有重要意義。
