近日,巴塞羅那科技學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家在國際雜志《Science》上發(fā)表了一項重大研究成果。他們成功捕獲了人類細(xì)胞內(nèi)微管形成的最早時刻的高分辨率圖像,這是世界首次實現(xiàn)。這項研究不僅為理解細(xì)胞生物學(xué)的基本過程提供了新的視角,還為治療從癌癥到神經(jīng)發(fā)育等多種疾病提供了新的潛在突破。
微管是細(xì)胞中的關(guān)鍵組成部分,對維持細(xì)胞功能和形態(tài)至關(guān)重要。然而,教科書中關(guān)于微管形成的描述大多基于酵母模型或簡化圖像。此次研究中,科學(xué)家們通過精密的實驗技術(shù),首次在人類細(xì)胞中觀察到了微管形成的過程,并揭示了其背后的機(jī)制。
研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),微管的形成是由一種名為γ-微管蛋白環(huán)復(fù)合體(γ-TuRC)的大型蛋白質(zhì)組裝所驅(qū)動。這些蛋白質(zhì)按照特定順序排列,為微管蛋白提供了微小的基礎(chǔ)組件。在微管成核或形成過程中,γ-TuRC起到關(guān)鍵作用。然而,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),人類的γ-TuRC能夠暴露14排微管蛋白,這與預(yù)期的13排不同,引發(fā)了困惑。
為了解決這個問題,研究者們利用先進(jìn)的成像技術(shù),成功捕獲了γ-TuRC在成核過程中的3D結(jié)構(gòu)。他們發(fā)現(xiàn),隨著微管開始形成,γ-TuRC會巧妙地改變其形狀。最初,它處于開放狀態(tài),但隨著微管的生長,它會逐漸關(guān)閉。這種改變導(dǎo)致γ-TuRC中的一排微管蛋白消失,從而與僅需要13排微管的設(shè)計相匹配。這種新發(fā)現(xiàn)的鎖子機(jī)制促進(jìn)了微管的形成過程,并揭示了生長中的微管本身對模板形狀的影響。
這項研究對于理解微管在細(xì)胞生物學(xué)中的作用具有重要意義。微管功能異常與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān),包括癌癥、神經(jīng)發(fā)育障礙、呼吸道問題和心臟疾病等。目前,一些癌癥藥物通過靶向作用微管來發(fā)揮作用,但由于其副作用和腫瘤耐藥性,治療效果有限。
然而,這項新研究為開發(fā)更具靶向性和有效性的癌癥療法提供了新的希望。通過深入理解微管形成的機(jī)制,科學(xué)家們有望開發(fā)出更精確的治療方法,以減少對健康細(xì)胞的損害并降低腫瘤耐藥性。此外,這項研究還可能為其他類型的疾病提供新的治療策略。
隨著科學(xué)家們對調(diào)節(jié)子如何與γ-TuRC結(jié)合以及如何在成核過程中影響其構(gòu)象改變的進(jìn)一步研究,我們對微管如何發(fā)揮作用的理解將得到更深入的拓展。這有望為未來的醫(yī)學(xué)研究和治療提供新的思路和方向。