復(fù)旦大學(xué)許杰團(tuán)隊(duì)在Cell雜志在線發(fā)表了題為“IT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)PRIPL1 binds CD3ε to impede T cell activation and enable tumor immune evasion”的重要研究論文。該研究揭示了一個(gè)全新的腫瘤免疫逃逸機(jī)制：ITPRIPL1作為CD3ε的抑制配體，在腫瘤微環(huán)境中有效抑制T細(xì)胞的激活。
ITPRIPL1通過與T細(xì)胞表面的CD3ε結(jié)合，顯著降低了鈣離子的內(nèi)流以及ZAP70的磷酸化過程，從而阻礙了T細(xì)胞的初始活化。在小鼠模型中，針對(duì)ITPRIPL1的中和抗體治療顯著抑制了多種實(shí)體瘤的生長，并促進(jìn)了T細(xì)胞的浸潤。值得注意的是，以犬ITPRIPL1為靶點(diǎn)的抗體在寵物(http://www.weberwork.com/sell/l_26/)臨床中對(duì)自然發(fā)生的腫瘤也展現(xiàn)出了顯著的治療效果。
免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）雖然在多種惡性腫瘤中取得了顯著成功，但仍有部分患者對(duì)免疫治療表現(xiàn)出耐藥性或有限的反應(yīng)性。這一發(fā)現(xiàn)為理解T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的功能障礙提供了新的視角，并為開發(fā)新的腫瘤免疫治療策略提供了潛在靶點(diǎn)。
T細(xì)胞受體（TCR）-CD3復(fù)合物在啟動(dòng)T細(xì)胞應(yīng)答中起著至關(guān)重要的作用。盡管先前的研究主要集中在MHC肽作為TCR-CD3復(fù)合體的激活配體上，但關(guān)于該復(fù)合物的抑制配體的信息卻相對(duì)匱乏。許杰團(tuán)隊(duì)的這一發(fā)現(xiàn)填補(bǔ)了這一空白，并揭示了ITPRIPL1在腫瘤免疫逃逸中的關(guān)鍵作用。
該研究還深入探討了ITPRIPL1通過CD3ε抑制T細(xì)胞活化的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)Nck/ZAP70在這一過程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。此外，研究團(tuán)隊(duì)還開發(fā)了針對(duì)ITPRIPL1的中和抗體，并在各種臨床前模型中驗(yàn)證了其抗腫瘤效果。
因此，針對(duì)ITPRIPL1的治療策略可能為高水平表達(dá)ITPRIPL1的腫瘤患者提供新的治療選擇，有望為腫瘤免疫治療領(lǐng)域帶來革命性的突破。
